В настоящее время 80% беременных принимают те или иные лекарства. При проведении медикаментозной терапии при беременности необходимо учитывать:
1) особенности фармакокинетики препарата в организме матери;
2) скорость и степень перехода препарата через плаценту;
3) стадию развития эмбриона и плода к моменту начала терапии;
4) наличие токсичности и тератогенности у используемого препарата;
5) особенности метаболизма и элиминации препарата из организма плода.
В связи с физиологическими изменениями, происходящими в организме беременной, концентрация некоторых лекарственных препаратов (в частности, антибиотиков) у беременных ниже, чем у небеременных, что снижает эффективность проводимой терапии.
Для трансплацентарного перехода лекарственных веществ большое значение имеют следующие моменты:
• молекулярная масса препарата;
• способность препарата к ионизации;
• липидная растворимость;
• связь препарата с белками плазмы крови;
• метод введения препарата (энтерально, парентерально);
• стадия заболевания во время медикаментозного лечения.
Большинство лекарственных препаратов имеют массу менее 600 дальтон, поэтому они сравнительно свободно минуют плацентарный барьер. Из-за высокой молекулярной массы через плаценту не проходят гепарин натрия (Гепарин*) и инсулин. Легко проникают к плоду препараты, растворимые в липидах. Поэтому наркотические вещества (например, динитрогена оксид (Азота закись*)), имеющие высокую липидную растворимость, быстро проникают к плоду и накапливаются в его организме в повышенных количествах. Это обстоятельство необходимо учитывать анестезиологам и акушерам.
Исследование лекарственных средств (ЛС) на беременных. Исследования влияния ЛС на организм во время беременности затруднены по этическим причинам (влияние на плод может оказаться крайне неблагоприятным). Поэтому безопасность многих ЛС во время беременности не подтверждена. Рекомендации по применению ЛС часто основываются на данных, полученных при испытании на животных. Однако известный случай возникновения талидомидовой эмбриопатии позволил сделать вывод, что тератогенный эффект у человека не может быть спрогнозирован на животных. С другой стороны, каждое ЛС с выявленным тератогенным эффектом на человека вызывало подобный же эффект на животных моделях.