&hide_Cookie=yes)
В большинстве исследований по изучению взаимосвязи между витамином D и заболеваниями изучаются ассоциации только одного из метаболитов витамина D - 25-гидроксивитамина D3 (25(OH)D3). При этом потенциальные эффекты уровней других метаболитов витамина D остаются без внимания большинства исследователей. В настоящей главе рассмотрены биотрансформации холекальциферола, возможные ошибки в оценке дефицита витамина D (связанные с со свойствами тех или иных метаболитов витамина D3), фундаментальные биологические роли метаболитов витамина D3 и перспективы использования оценок уровней метаболитов витамина D3 для клинической диагностики.
16.1. О метаболитах витамина D
За последнее десятилетие было показано, что достаточная обеспеченность организма витамином D, помимо поддержания здоровья костной и мышечной ткани, также необходима и для профилактики множества других патологий (Громова, Торшин, 2015). В результате отмечается резкое возрастание количества анализов крови на содержание витамина D. Как правило, для оценки статуса пациента по витамину D измеряются концентрации 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови.
К настоящему времени установлено существование более 50 метаболитов витамина D. Однако только два метаболита витамина D3 - а именно 25-гидроксивитамин D3 (25(OH)D3, или просто 25(OH)D) и 1,25-дигидроксивитамин D3 (1,25(OH)2D3, или 1,25(OH)2D) - получили наибольшее внимание исследователей (Zerwekh, 2008). Более того, подавляющее большинство эпидемиологических и клинических исследований ограничиваются измерениями только одного метаболита - 25(OH)D. Поэтому весьма интересные и важные ассоциации показателей здоровья с концентрациями других метаболитов витамина D упускаются (Muller, Volmer, 2015).
Традиция исследования только одного метаболита, 25(OH)D, связана с тем, что именно этот метаболит наиболее отчетливо ассоциирован с показателями здоровья костной ткани. Например, анализ ассоциаций уровней метаболитов витамина D в сыворотке крови с минеральной плотностью кости показал, что только 25(OH)D был ассоциирован с более высокой минеральной плотностью кости (р = 0,054, n = 1773, 18-50 лет). Данный показатель весьма информативен: разница в минеральной плотности кости между подгруппами пациентов с 25(OH)D < 20 нг/мл и 25(OH)D ≥ 30 нг/мл составила -8,1 г/см3 (95% ДИ -15- -1,4) (шп Ballegooijen et al., 2015).
Другой причиной использования концентраций 25(OH)D как единственного биохимического маркера статуса витамина D является то, что прием препаратов витамина D в большей степени повышает именно уровни 25(OH)D. Например, дозозависимые эффекты приема препаратов на основе различных метаболитов витамина D на метаболизм витамина D и абсорбцию кальция были исследованы в группе детей (n = 323). Группа была рандомизирована на плацебо или прием 400, 1000, 2000 и 4000 МЕ/сут. витамина D в течение 12 нед. Во всех группах принимавших витамин D отмечено выраженное увеличение концентрации 25(OH)D (например, +76 нмоль/л для 4000 МЕ/сут.), в то время как изменения, например, концентрации 1,25(OH)2D3 в крови не были достоверными (р > 0,05) (Lewis et al., 2013).