К производным имидазола относятся лекарственные средства природного и синтетического происхождения, проявляющие м-холиномимети-ческую (пилокарпин), α-адреномиметическую (клонидин, нафазолин, ксилометазолин), антибактериальную, противогрибковую (метронидазол, кетоконазол, клотримазол) фармакологическую активность.
Имидазол (1,3-диазол) - пятичленный ароматический гетероцикл с атомами азота в м-положении. Имидазол - амфотерное соединение. Слабые кислотные свойства (рКa = 14,2) проявляет NH-группа (пир-рольный азот N1). Оснóвные свойства обусловлены пиридиновым азотом N3 (рКВН+ = 7,0). В кислой среде образуется имидазолиевый ион, который стабилизирован делокализацией заряда с участием обоих атомов азота:
&hide_Cookie=yes)
В зависимости от строения молекул производных имидазола ЛС можно разделить на группы имидазола, бензимидазола, имидазолина (табл. 34.1-34.3). В структуре молекул субстанций - производных бен-зимидазола могут присутствовать дополнительные циклы. Например, в молекуле омепразола, кроме бензимидазольного фрагмента, находится пиридиновый цикл, а домперидон содержит пиперидиновый цикл
(табл. 34.2).
34.1. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА - ПРОИЗВОДНЫЕ
ИМИДАЗОЛА
Ниже рассмотрены строение и свойства ЛС группы имидазола (табл. 34.1). В имидазольном фрагменте пиррольный атом азота содержит различные заместители или остается свободным, сохраняя свойства NH-кислоты. Некоторые соединения имеют более сложное строение. Например, структурные фрагменты кетоконазола - это циклы ими-дазола. 1,3-диоксолана, бензола и пиперазина. Эфирная группа, ацетильный заместитель, ковалентно связанные атомы хлора определяют особенности фармацевтического анализа субстанций и готовых лекарственных форм кетоконазола. Механизм антибактериального действия метронидазола связан с ферментативным восстановлением -NO2-группы и последующим ингибированием синтеза нуклеиновых кислот анаэробных микроорганизмов и простейших.