К производным пиразола относятся лекарственные вещества аналь-гезирующего, противовоспалительного действия, близкого по эффективности к стероидным гормонам, в связи с чем они получили название нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).
Пиразол (1,2-диазол) - пятичленный ароматический гетероцикл с двумя атомами азота:
&hide_Cookie=yes)
Пиразол относится к 6π-электронным ароматическим соединениям. Пиразол проявляет амфотерные свойства: основные свойства обусловлены пиридиновым азотом N1 (pKBH+ =2,5), кислотные - пиррольным центром NH (pKa = 14,2).
В настоящей главе рассмотрены гидрированные производные пиразола, содержащие одну или две кетогруппы (пиразолона-3 и пиразоли-диндиона-3,5), особенности строения и свойства которых представлены в табл. 32.1.
Одним из первых синтетических анальгетиков - производных пи-разолона, нашедших применение в медицине, был феназон (антипирин), однако с получением ЛС анальгезирующего действия с менее выраженными побочными эффектами его применяют относительно редко. К многочисленным побочным эффектам анальгетиков группы производных пиразолона относятся ульцерогенность, аллергические реакции, нарушения функций почек и органов кроветворения: аграну-лоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения.
Таблица 32.1. Лекарственные средства - производные пиразола
&hide_Cookie=yes)
В медицине применяют и другие анальгетики-антипиретики группы производных пиразолона, например:
&hide_Cookie=yes)
Особенности химического строения обусловливает выбор метода контроля качества ЛС этого класса. Например, фенилбутазон проявляет кислотные свойства (рКа ≈ 4,5) и растворяется в растворах щелочей. Это используется при алкалиметрическом определении содержания действующего вещества в субстанции.
Растворение фенилбутазона в растворах щелочей сопровождается переносом протона от -CH-кислотного центра к атому кислорода одной из карбонильных групп: