Глава 10. ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Эту группу средств применяют для лечения болезни Паркинсона, а также при паркинсонизме различного происхождения.

Болезнь Паркинсона представляет собой хроническое нейродегенеративное заболевание, при котором поражаются ядра экстрапирамидной системы. Наиболее частыми проявлениями этой патологии являются ригидность¹ (резко повышенный тонус мышц), тремор (постоянное непроизвольное дрожание), гипоки-незия² (скованность движений). Изменяются также походка и поза больного. Постепенно возникают психические нарушения, страдает умственная деятельность. Этиология болезни Паркинсона неизвестна³. Обнаружено, однако, что при этом заболевании в базальных ядрах⁴, а также в черной субстанции снижается содержание дофамина, который оказывает преимущественно тормозное влияние на неостриатум. Последний, как известно, участвует в регуляции функций спинного мозга. По современным представлениям, недостаток дофамина, связанный с уменьшением количества дофаминергических нигростриатных нейронов, является основной причиной двигательных и психических нарушений, которые характеризуют синдром паркинсонизма.

За последние годы показано, что в развитии болезни Паркинсона ведущую роль играет возникающий дисбаланс между дофаминергической и глутаматергической системами головного мозга. Как уже было отмечено, при развитии болезни Пар-кинсона в нейронах черной субстанции снижается содержание дофамина, оказывающего тормозное влияние на нейроны неостриатума. На этом фоне превалирует стимулирующее влияние глутаматергических нейронов. Это приводит к нарушению двигательной и психической функций. Возникают гипокинезия, тремор, ригидность и брадифрения⁵. С учетом сказанного терапия болезни Паркинсона направлена на восстановление динамического равновесия между разными ме-диаторными системами, вовлеченными в регуляцию функций базальных ядер. Одна из основных задач фармакотерапии паркинсонизма - устранение дефицита дофамина в соответствующих ядрах. Воспользоваться для этой цели самим дофамином не представляется возможным, так как он практически не проникает через гемато-энцефалический барьер и, следовательно, не попадает при обычных путях введения в ткани мозга. Поэтому при паркинсонизме используют предшественник дофамина L-ДОФА, который проходит через тканевые барьеры и затем в нейронах

¹ От лат. rigidus - твердый, негибкий.

² От греч. hypo - под, ниже, kinesis - движение.

³ В 80-х годах XX в. из препарата типа героина, применявшегося в США наркоманами, было выделено соединение МРТР (1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин), вызывающее у людей и животных избирательное и необратимое разрушение дофаминовых нигростриатных нейронов. При этом возникают двигательные нарушения по типу болезни Паркинсона. Высказывается предположение, что это соединение может быть одной из причин возникновения паркинсонизма. Однако этот вопрос остается открытым, так как неизвестны источники образования этого вещества, а также возможности его попадания из окружающей среды в организм человека. В настоящее время МРТР используется в фармакологии для получения экспериментальной модели паркинсонизма.

⁴ В полосатом теле - corpus striatum (объединяет два ядра: хвостатое ядро - nucleus caudatus и скорлупу - putamen; это так называемый неостриатум) и бледном шаре - globus pallidus (палеостри-атум).

⁵ Брадифрения (от греч. bradys - медленный, phren - ум, разум) характеризуется замедленным течением психических процессов (мышления, эмоций, речи).