Большинство веществ подвергается в организме биотрансформации (схема II.2). В неизмененном виде выделяются главным образом высокогидрофильные ионизированные соединения. Из липофильных веществ исключение составляют средства для ингаляционного наркоза, основная часть которых в химические реакции в организме не вступает. Они выводятся легкими в том же виде, в каком были введены. В биотрансформации лекарственных средств принимают участие многие ферменты, из которых важнейшая роль принадлежит микросомальным ферментам печени (находятся в эндоплазматической сети). Они метаболизируют чужеродные для организма липофильные соединения (разной структуры), превращая их в более гидрофильные. Субстратной специфичности у них нет. Существенное значение имеют и немикро-сомальные ферменты разной локализации
&hide_Cookie=yes)
Схема II.2. Пути биотрансформации лекарственных средств в организме.
(печени, кишечника и других тканей, а также плазмы), особенно в биотрансформации гидрофильных веществ.
Выделяют 2 основных вида превращения лекарственных препаратов: 1) метаболическую трансформацию (I фаза) и 2) конъюгацию (II фаза). Метаболическая трансформация - это превращение веществ за счет окисления, восстановления и гидролиза. Так, окислению подвергаются имизин, эфедрин, аминазин, гистамин, кодеин. Окисление происходит преимущественно за счет микросомальных окси-даз смешанного действия при участии НАДФ, кислорода и цитохрома Р-450. Восстановлению подвергаются отдельные лекарственные вещества (хлоралгидрат, ле-вомицетин, нитразепам и др.). Происходит это под влиянием системы нитро- и азоредуктаз и других ферментов. Сложные эфиры (новокаин, атропин, ацетилхо-лин, дитилин, кислота ацетилсалициловая) и амиды (новокаинамид) гидролизу-ются при участии эстераз, карбоксилэстераз, амидаз, фосфатаз и др. Для иллюстрации можно воспользоваться следующими примерами: