Открытие А. Флемингом и С. Ваксманом пенициллина и стрептомицина из различных видов плесени и в результате две Нобелевские премии явились мощным стимулом к дальнейшему поиску биологически активных соединений из различных, порой экзотических микроорганизмов. В 1971 г. на наличие противомикробной активности исследовалось вещество, синтезируемое почвенными грибами. Антимикробных свойств у него обнаружено не было. Однако, к счастью, ученые провели полный комплекс исследований и обнаружили, что это вещество угнетает активность Т-лимфоцитов. С 1983 г. циклоспорин А был разрешен для клинического применения в качестве иммунодепрессанта.
В 1975 г. из образцов плесени, привезенных с острова Пасхи, был выделен антибиотик, получивший название рапамицин (местное название острова Пасхи - Рапа Нуи). Рапамицин оказался слабым антимикробным средством, но эффективным иммунодепрессантом, более известным сейчас, как сиролимус.
32.1. ИММУНОСУПРЕССОРЫ
Иммуносупрессоры - средства предупреждения реакции отторжения трансплантата, подавления аллергических реакций и аутоиммунных процессов.
Классификация иммуносупрессоров
• Цитостатики:
- алкилирующие средства - циклофосфамид;
- антиметаболиты - азатиоприн.
• Глюкокортикоиды:
- преднизолон;
- дексаметазон.
• Селективные ингибиторы синтеза и действия цитокинов:
- циклоспорин;
- такролимус;
- сиролимус.
• Препараты антител:
- иммуноглобулин антитимоцитарный (тимоглобулин*);
- даклизумаб¤.
ЦИТОСТАТИКИ
Цитостатики оказывают выраженное иммуносупрессорное действие, связанное с их угнетающим влиянием на деление лимфоцитов (см. гл. 39 «Противоопухолевые средства»). Однако, поскольку они не обладают избирательностью действия, их применение может сопровождаться выраженными побочными явлениями. В частности, они оказывают угнетающее влияние на кроветворение и вызывают лейкопению, тромбоцитопению, анемию. Возможна активация вторичной инфекции и развитие септицемии.