12.1. БИОСИНТЕЗ, ТРАНСПОРТ И МЕТАБОЛИЗМ ГОРМОНОВ
Зрелые яичники активно синтезируют и секретируют половые стероиды, в частности эстрогены, прогестерон, андрогены и их предшественники. Кроме того, яичники продуцируют релаксин, ингибин, простагландины и другие биологически активные вещества.
Биосинтез стероидных гормонов в яичниках начинается с холестерина и практически идентичен их синтезу в надпочечниках. Холестерин превращается в прегненолон, причём эту стадию биосинтеза контролирует ЛГ гипофиза. Прегненолон может, в свою очередь, превращаться или в прогестерон, или в 17а-гидроксипрегненолон, а последние два - в андростендион, основной андроген, секретируемый яичниками (рис. 12.1).
Эстрадиол - наиболее активный эстроген, вырабатываемый яичниками, синтезируется из андрогенов.
Поступающие из яичников в кровь стероиды гонад связываются с белками плазмы. Эстрадиол соединяется преимущественно с транспортным глобулином - ГСПГ, в меньшей степени - с альбумином. Прогестерон активно связывается с кортикостероид-связывающим глобулином и слабо - с альбумином. ГСПГ синтезируется в печени, и его концентрация в крови у женщин в 2 раза выше, чем у мужчин, так как его синтез стимулируется эстрогенами и подавляется андрогенами.
Циркулирующий в крови эстрадиол превращается в печени в эстрон, а затем в эстриол, который экскретируется с мочой. Прогестерон превращается в прегнандиол и, соединяясь в печени с глюкуроновой кислотой, экскретируется с мочой.
12.2. ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ЭСТРОГЕНОВ, ПРОГЕСТЕРОНА И РЕЛАКСИНА
Стероиды яичников реализуют биологическое действие, взаимодействуя со специфическими рецепторами. Эстрадиол и прогестерон путём диффузии поступают из плазмы крови в цитоплазму клетки-мишени, откуда они транспортируются в ядро, связываясь соответственно с эстрогеновыми и прогестероновыми рецепторами. Это в конечном итоге активирует синтез определённых ферментных систем в клетке-мишени, что меняет специфическим образом функционирование клетки и, очевидно, органа или ткани. Анестезирующее действие прогестерона и стимуляция эстрогенами кровотока в матке реализуются, как полагают, на уровне цитоплазматической мембраны.
Рис. 12.1. Биосинтез и метаболизм эстрогенов