Для лучшего понимания патогенеза заболевания, его развития и течения важно учитывать так называемые факторы риска. Факторы риска - это не причины развития заболевания, а состояния, которые наиболее часто ассоциируются с ним.
Возраст
Большое количество исследований показало увеличение случаев и тяжести ВМД с возрастом. Как уже было отмечено, эта патология начинает проявляться в возрасте 50 лет и старше. По мере старения человека вероятность заболевания увеличивается, и если бы люди жили до 160-200 лет, то ВМД, скорее всего, выявлялась бы у всех. В то же время возраст является понятием биологическим, а не хронологическим, цифра 50 весьма условна, а начальные проявления заболевания могут быть выявлены и в более раннем возрасте. Так, признаки ВМД были обнаружены у 3,8% из 4340 человек в возрасте 35-45 лет в популяционном исследовании Gutenberg Health Study, данные которого опубликованы в Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. Патологические изменения представляли собой мягкие друзы и нарушение пигментации. Признаков поздней ВМД в этой возрастной группе выявлено не было (Korb C. et al., 2014). Генетика
Второй, после возраста, наиболее важный предиктор ВМД - наличие данного заболевания у родителей или родных братьев и сестер. Так, например, по данным Beaver Dam Study, если у старшего брата имеются проявления ВМД (например, ХНВ), то вероятность развития этой патологии у младшего родственника в течение 5 лет составляет 10,3% (Klein R.J. et al., 2001). Выявлено, что мутации в гене ABCA4, который кодирует белок палочек сетчатки, могут быть связаны с ВМД. Исследования последних лет подтверждают важность мутаций и других генов. Основные генетические локусы предрасположенности к ВМД и их роль в иммуновоспалительных процессах представлены в табл. 3.1.
Таблица 3.1. Ключевые генетические локусы предрасположенности к возрастной макулярной дегенерации
Локус | Вероятность повышения риска развития ВМД | Роль в иммуновоспалительных процессах |
CFH | Высокая* | Да (система комплемента) |
ARMS2 | Высокая* | Не выяснена |
HTRA1 | Высокая* | Возможно (система комплемента) |
CFB | Средняя** | Да (система комплемента) |
С2 | Средняя** | Да (система комплемента) |
С3 | Средняя* | Да (система комплемента) |
CFI | Низкая* | Да (система комплемента) |
TIMP3 | Низкая* | Да (иммунные процессы во внеклеточном матриксе) |
LIPC | Низкая* | Не выяснена |
ABCR | Низкая* | Нет |
APOE | Низкая* | Нет |
Примечание. * У носителей полиморфного аллеля. ** У носителей «дикого» аллеля; CFH (complement factor H) - фактор комплемента Н; ARMS2 (age-related maculopathy susceptibility 2) - фактор предрасположенности к возрастной макулопатии; HTRA1 (high-temperature requirement factor A of serine peptidase 1) - фактор А сериновой пептидазы с потребностью высокой температуры; CFB (complement factor B) - фактор комплемента; C2 (complement component 2) - компонент комплемента 2; C3 (complement component 3) - компонент комплемента 2; CFI (complement factor I) - фактор комплемента I; TIMP3 (tissue inhibitor of metalloproteinases 3) - тканевой ингибитор металлопротеиназы 3; LIPC (hepatic lipase gene) - ген печеночной липазы; ABCR (ATP-binding cassette transporter) - АТФ-связывающий транспортер; APOE (apolipoprotein E) - аполипопротеин Е (Parmeggiani F. et al., 2012).