В данной главе рассматриваются иммунотропные средства - ЛС, регулирующие выраженность иммунного ответа.
35.1. ИММУНОСУПРЕССИВНЫЕ СРЕДСТВА
Основная функция иммунной системы состоит в распознавании и элиминации чужеродных структур - патогенных микроорганизмов и опухолевых клеток. Распознавание антигена, попавшего в организм человека, осуществляют так называемые антигенпрезентирующие клетки (АПК), к которым относят макрофаги, дендритные клетки и В-лимфоциты. С помощью ферментов эти клетки формируют («процессируют») антигенный пептид, представленный специальной молекулой - главным комплексом гистосовместимости (Major Histocompatibiliy Complex - МНС). Затем этот комплекс с антигенным пептидом появляется на поверхности АПК для его распознавания и связывания с рецептором Т-лимфоцита. При этом молекулы МНС I класса активируют CD8 Т-киллеры, уничтожающие клетку-носитель антигена, а молекулы МНС II класса стимулируют реакцию на чужеродные протеины - деление клеток CD4 Т-хелперов, стимулирующих B-клетки для синтеза антител к данному антигену.
Для активации Т-лимфоцитов необходимо, чтобы кроме комплекса с МНС антигенпредставляющей клетки образовался ко-рецепторный комплекс между CD28 Т-лимфоцита и CD80/86 на поверхности АПК (рис. 35.1).
При выполнении указанных условий в дальнейшем за счет последующей активации белка CD3 в цитоплазме лимфоцита повышается уровень Са2+, что сопровождается активацией Са2-связывающего белка - каль-цинейрина (CaN). Последний представляет собой фосфатазу, активирующую специальное семейство белков - ядерный фактор активированного Т-лимфоцита (Nuclear Factor of Activated T-Cells - NFAT). Связываясь с NFAT, СаN дефосфорилирует эти белки, инициируя их транслокацию в ядро Т-лимфоцита, взаимодействие с ДНК и активацию транскрипции гена интерлейкина-2 (ИЛ-2).
&hide_Cookie=yes)
Рис. 35.1. Фармакологическая регуляция иммунного ответа (пояснения в тексте)