Патогенез АтД имеет сильную генетическую составляющую. Когда оба родителя имеют семейный анамнез АтД и сенсибилизацию к экзогенным аллергенам, их дети заболевают до 1 года в 41,7% случаев, когда только мать - в 30,7%, только отец - в 22,2%. Эти данные свидетельствуют, что атопия у родителей, особенно у матери, имеет значение в подверженности АтД ребенка.
Наследование АтД осуществляется по полигенному типу, при этом передается не само заболевание, а совокупность генетических факторов, способствующих формированию клинических манифестаций заболевания (предрасположенность). Наличие атопии, особенно АтД, у родителей или сибсов значительно повышает риск развития и более тяжелого течения АтД у детей. Если оба родителя здоровы, то риск развития заболевания у ребенка равен 10-20%, если болен один из родителей - 30-50%, а в случае наличия АтД у обоих родителей риск возрастает до 60-80%. Среди гомозиготных близнецов совпадение АтД составляет 77%, тогда как у гетерозиготных - 17%.
В настоящее время известно более 20 генов, ассоциируемых с атопической предрасположенностью. Это такие гены, как ADAM 33, SPINK-5, FLG и многие другие. В геномном анализе выявлено несколько локусов, связанных с АтД: 3q21, 1q21, 16q, 17q25, 20p, и 3p26. Выделяют несколько групп генов, которые в той или иной степени связаны с развитием АтД:
• гены, кодирующие белки, участвующие в формировании эпидермального барьера;
• гены, предрасполагающие к атопии (увеличению общего IgE);
• гены, влияющие на IgE-ответ;
• гены гиперреактивности кожи, независимой от атопии;
• гены, формирующие воспаление путем воздействия провоспалительных цитокинов независимо от IgE.
Наиболее тесная связь развития АтД установлена с генами, локализованными на хромосоме 1q21, где локализуется семейство генов комплекса эпидермальной дифференцировки, кодирующих белки эпидермального барьера. Гены, входящие в этот комплекс, отвечают за продукцию таких белков, как филаггрин, инволюкрин, лорикрин и т.д. Ген FLG кодирует белок профилаггрин, который в дальнейшем расщепляется с образованием филаггрина. На сегодняшний день есть данные о 15-20 нулевых мутациях (приводящих к снижению функции) в гене FLG. Эти мутации ведут к нарушению функций белка филаггрина и делают кожу более чувствительной к действию внешних факторов.