Лечение НПС основано на знании основных патофизиологических механизмов заболевания. Первоначально казалось, что подход к лечению НПС очень прост: снизить уровень холестерина и таким образом остановить прогрессирование заболевания. Эта уверенность подкреплялась тем, что существует большое разнообразие высокоэффективных лекарственных препаратов, снижающих холестерин. В 1993 г. было
показано, что применение таких препаратов снижает уровень холестерина в печени и сыворотке крови пациентов с болезнью НПС, но, к сожалению, это не оказывало никакого влияния на неврологическую симптоматику. В дальнейшем исследования были направлены на снижение уровня других токсичных метаболитов, таких как сфингомиелин, сфингозин, с помощью субстрат-редуцирующей терапии, и этот подход оказался более эффективным.
Субстрат-редуцирующая терапия
Миглустат (N-бутилдеоксиножиримицин; NB-DNJ; OGT-918) - небольшая молекула иминосахара, которая обратимо ингибирует глюкозилцерамидсинтазу, первого фермента, участвующего в синтезе гликосфинголипидов. На животных моделях c НПС было убедительно продемонстрировано, что на фоне лечения снижается накопление ганглиозидов, снижается нейрональная дисфункция и значительно (на 25%) увеличивается продолжительность жизни у леченых животных. Способность миглустата проникать через гематоэнцефалический барьер указывала на возможность применения препарата при ЛБН с преимущественным вовлечением в патологический процесс нервной системы (рис. 9). На основании результатов рандомизированных плацебоконтролируемых клинических испытаний и динамического наблюдения пациентов с НПС в январе 2009 г. Завеска® (миглустат) был одобрен как препарат для лече-
&hide_Cookie=yes)
Рис. 9. Субстрат-редуцирующая терапия. Стрелкой обозначено место действия ингибиторов фермента при субстрат-редуцирующей терапии