А.С. Аметов, Н.К. Кулиджанян
Агонисты глюкагоноподобного пептида (ГПП-1) и ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) - это инновационные сахароснижающие группы препаратов, одобренные для лечения сахарного диабета 2 типа, действие которых основано на так называемом инкретиновом эффекте, обнаруженном у ГПП-1.
В настоящее время установлены гликемические и негликемические эффекты ГПП-1. Механизм действия ГПП-1 опосредован через рецепторы, связанные с G-белком, найденные не только в β-клетках поджелудочной железы и желудочно-кишечного тракта, но и в нервной системе, сердце, гладкомышечных клетках сосудов, эндотелиальных клетках и макрофагах
[5, 31, 48, 94].
В свете того что сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) не только снижают качество жизни пациентов, но и являются ведущей причиной инвалидизации и смертности пациентов с СД 2 типа [40], растет интерес к изучению потенциальных сердечно-сосудистых эффектов инкретинонаправленной терапии.
Помимо косвенного влияния ГПП-1 на течение кардиоваскулярных заболеваний за счет улучшения гипергликемии, накапливаются данные фундаментальных и клинических исследований о предполагаемом прямом воздействии на миокард и сосуды [17, 96].
В связи с этим в данной главе рассматривается плейотропное действие ГПП-1, агонистов рецепторов ГПП-1 (рГПП-1) и ингибиторов ДПП-4 с позиции влияния инкретинов на сердечно-сосудистую систему.
Первые экспериментальные исследования показали глюкозонезависимое влияние ГПП-1 на сердечно-сосудистую систему. Интересно заметить, что рГПП-1 экспрессируются в сердце и сосудах как у грызунов, так и у людей и локализуются в мышечном слое сосудов, кардиомиоцитах, эндокарде и эндотелии [5]. Соединение ГПП-1 с рГПП-1 вызывает конформационные изменения в молекуле рецептора, что активирует специфический G-белок и способствует увеличению уровня циклического АМФ (цАМФ), активации протеинкиназы (ПК), что приводит к увеличению потребления глюкозы и инотропным эффектам [15]. Однако в экспериментальной работе на модели грызунов при изучении миокардиальных эффектов активных метаболитов ГПП-1 (7-39) амид и ГПП-1 (9-39) амид в условиях ишемии миокарда K. Ban, M.H. Noyan-Ashraf и соавт. показали, что положительное воздействие ГПП-1 на миокард наблюдалось даже у моделей, лишенных