Алкоголь и его наиболее токсичный метаболит ацетальдегид обладают широким спектром патофизиологических воздействий на организм, влияя на синтез белков, метаболизм липидов, дыхание митохондрий, транспорт и связывание кальция, вызывает усиление экстракции клетками триглицеридов с одновременным уменьшением поглощения свободных жирных кислот.
Этапы метаболизма этанола
Первый этап метаболизма этанола осуществляется в слизистой оболочке желудка при участии желудочной фракции алкогольдегидрогеназы. Активность желудочной алкогольдегидрогеназы зависит от пола, возраста, приема лекарств, а также, возможно, и от колонизации желудка Helicobacter pylori. Первый этап метаболизма алкоголя имеет большое значение, так как от этого зависит его количество, достигающее органов-мишеней. Из самого желудка этанол всасывается медленно, но при поступлении в верхние отделы тонкой кишки его всасывание ускоряется. Большее значение имеет время нахождения этанола в желудке. При быстром сокращении желудка первый этап метаболизма алкоголя уменьшается. При медленном опорожнении желудка контакт этанола с его слизистой удлиняется, что приводит к метаболизму большей части этанола.
В то же время вопрос о желудке как основном органе, где осуществляется первая фаза метаболизма этанола, вы-
зывает большие сомнения. Полагают, что первая фаза метаболизма этанола происходит в печени, однако на нее влияет скорость адсорбции этанола из желудка и тонкой кишки.
В гепатоцитах существуют три основные системы метаболизма этанола, функционирующих параллельно. Первая - алкогольдегидрогеназная система, локализующаяся в цитозоле клетки. Вторая - микросомальная этанолокисляющая система, которая локализована в эндоплазматическом ретикулуме. Третья система - каталазная, расположенная на пероксисомах. Нарушения возможны на каждом из этих путей с усилением образования ацетальдегида. Жирные кислоты различного происхождения могут аккумулироваться в виде триглицеридов в печени в результате различных метаболических нарушений: снижения освобождения липопротеинов из печени, усиления мобилизации периферического жира и поглощения печенью циркулирующих липидов, усиления печеночного липогенеза и снижения окисления жирных кислот.