Клиническая фармакокинетика - раздел клинической фармакологии, изучающий пути введения, биотрансформацию, связь с белками крови, распределение ЛС и выведение их из организма человека, в частности больного. Главная задача клинической фармакокинетики - повышение эффективности и безопасности (снижение побочных эффектов) лекарственной терапии. К основным фармакокинетическим процессам относят всасывание, метаболизм (биотрансформация), распределение и выведение. Эти процессы проходят с участием различных белков: транспортных, белков плазмы крови, ферментов биотрансформации. От их функционирования зависит концентрация ЛС в плазме крови, а влияние на них различных факторов может в конечном счёте изменить фармакологический ответ. Следовательно в настоящее время современные знания в области клинической фармакокинетики позволяют врачу «управлять судьбой ЛС в организме больного», осуществляя максимально эффективную и безопасную терапию.
1.1. РОЛЬ ТРАНСПОРТЁРОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССАХ
В настоящее время стало ясно, что в процессах всасывания, распределения и выведения ключевую роль играют транспортные белки - «транспортёры», система которых сформировалась в процессе эволюции, для переноса нутриентов, эндогенных соединений и ксенобиотиков. Большое количество ЛС - субстраты данных транспор- тёров, поэтому их ещё называют транспортёрами ЛС. В фармакокинетике ЛС транспортёры выполняют следующие функции в зависимости от расположения.
• При локализации в энтероцитах:
- «выброс» ЛС в просвет кишечника: гликопротеин Р (P-gp, MDR1), протеин резистентности рака груди (ВСRP), протеин 2, ассоциированный со множественной лекарственной устойчивостью (MRP2);