ПРЯМЫЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ
Различают 2 основные группы прямых антикоагулянтов в зависимости от того, каким образом они тормозят активность тромбина. В первую группу входят гепарин♠ и его производные, которые способны инактивировать тромбин лишь в присутствии плазменных кофакторов и особенно -
АТ III.
Вторую группу прямых антикоагулянтов составляют гирудин и его синтетические аналоги (гируген, гирулог и др.), а также олигопептиды, (аргатробан, иногатран, новостан и др.), которые нейтрализуют тромбин, непосредственно связываясь с его активным центром.
Гепарин♠
(Liquaemin, Pularin, Thromboliquine, Vetren и др.)
Антикоагулянтная активность гепарина♠ связана с особенностями строения его молекулы и зависит от содержания серы, степени сульфатированния, количества и расположения О-сульфатных групп, а также от размера «скелета»
молекулы этого полисахарида. Активность выше в препаратах с большим содержанием серы. Максимальная активность гепарина♠ проявляется при рН плазмы 7,37, а минимальная - при рН 6,16. Существует корреляция между антикоагулянтной активностью фракций гепарина♠ и его молекулярным весом. Она увеличивается по мере возрастания молекулярного веса до 10 000 Да, но дальнейшее возрастание молекулярного веса не вызывает заметных сдвигов. Молекулярная масса отдельных фракций коммерческих препаратов гепарина♠ колеблется в широких пределах - от 3000 до 40 000 Да, составляя в среднем около 15 000 Да.
Активность гепарина♠ определяют биологическим методом по способности удлинять время свертывания плазмы крови. Она выражается в единицах действия; 1 мг международного стандарта гепарина содержит 130 ЕД (1 ЕД =0,0077 мг). Практически препарат выпускают с активностью не менее 120 ЕД в 1 мг.
Гепарин для клинического применения получают из слизистой оболочки кишечника свиньи и легких крупного рогатого скота. Для нейтрализации гепарина бычьего происхождения требуется больше протамина сульфата, вероятно, потому, что этот препарат содержит больше хондроитинов, чем гепарин из слизистой оболочки кишечника свиньи. Влияние свиного гепарина на инактивацию фактора Ха является более выраженным и более продолжительным, чем действие бычьего гепарина. Кроме того, препараты свиного происхождения, по-видимому, реже вызывают развитие тромбоцитопении, чем препараты бычьего происхождения (в 5,8 и 15,6% случаев соответственно).