ГЛАВА 18. СИНДРОМЫ МНОЖЕСТВЕННЫХ ЭНДОКРИННЫХ НЕОПЛАЗИЙ

Синдром Вермера, синдром множественных эндокринных опухолей 1-го типа.

Синдром множественных эндокринных неоплазий (МЭН) - симп-

томокомплекс, обусловленный наличием опухолей или гиперплазий в двух эндокринных органах и более.

В зависимости от генетической основы заболевания и сочетания поражений внутренних органов различают несколько вариантов синдромов МЭН. При синдроме МЭН 1-го типа наиболее часто поражаются околощитовидные железы, островки Лангерганса поджелудочной железы и клетки аденогипофиза.

О наследственном синдроме МЭН 1 можно говорить тогда, когда у пациента с синдромом МЭН 1 есть хотя бы один родственник первой линии с одной из опухолей, характерной для синдрома МЭН 1.

Синдром встречается с частотой 1 случай на 1 млн населения. Больные с синдромом МЭН 1 составляют 2-4% всех пациентов с первичным гиперпаратиреозом, и 20-40% пациентов с НЭО.

Исследуют пациентов с синдромом МЭН 1 и их родственников первой линии.

• Ежегодно определяют биохимические и гормональные показатели крови:

-ионизированный кальций (после 8 лет);

-ПТГ (после 8 лет);

-гастрин и инсулин натощак (после 20 лет);

-хромогранин А и панкреатический полипептид (после 20 лет);

-пролактин и ИФР-I (после 5 лет).

• Инструментальные исследования проводят 1 раз в 3 года.

-МРТ головного мозга (после 5 лет).

-Сканирование тела с In-DTPA-октреотидом (после 20 лет).

Не разработана.

Причина возникновения синдрома МЭН заключается в генетических герминальных мутациях гена MEN1, отвечающего за подавление роста опухолевых клеток и локализующегося на хромосоме 11 (11q13).

В большинстве случаев возникают герминальные мутации (95%), однако спорадически обнаруживают и соматические мутации. Соматические мутации в 21% случаев становятся причиной образования паратиром, в 33% - гастрином, в 17% - инсулином, в 36% - бронхогенных карциноидных опухолей, в 50-70% спорадических случаев - карциноидных опухолей тимуса и двенадцатиперстной кишки. Отсутствие в гене MEN1 определяемой мутации свидетельствует либо и несовершенстве используемых технологий, либо об инактивации гена немутирующими механизмами, например, метилированием определённого региона гена MEN1 (такой механизм гиперметилирования промотора гена VHL лежит в основе развития синдрома фон Хиппеля-Линдау).