Введение
Наследственные опухолевые синдромы - группа заболеваний, общий признак которых состоит в передаче из поколения в поколение предрасположенности к тому или иному виду рака. В отличие от «классических» наследственных болезней, распространенность которых выражается сотыми долями процента, заболеваемость наследственным раком достаточно высока. Носительство онкоассоциированных мутаций регистрируют примерно у 1-2% людей.
Остановимся на механизмах, согласно которым высокая предрасположенность к определенным типам опухолей может передаваться от родителей к потомству. Причина заключается в существовании так называемых рецессивных онкогенов. Если в соматической клетке поврежден лишь один аллель подобного гена, то клетка остается фенотипически нормальной. Если мутированы и материнская, и отцовская копии, то клетка приобретает некоторые черты злокачественной трансформации. Представим, что мутация одного из аллелей рецессивного онкогена передана пациенту через гаметы. В этом случае все его соматические клетки будут иметь лишь одну здоровую копию. Достаточно повреждения оставшегося интактного аллеля лишь в одной из миллионов клеток органа-мишени, и возникнет клон с потенциями к злокачественному росту (рис. 21-1). Если на уровне клетки подобные нарушения носят рецессивный характер, т.е. опасно лишь повреждение обоих аллелей, то на уровне организма наследование происходит по доминантному типу (Knudson, 1971, 2002; Имянитов, Хансон, 2007). Представления о подобных механизмах вертикальной передачи онкологической предрасположенности были сформулированы американским ученым Альфредом Кнадсоном (рис. 21-2) задолго до наступления эры молекулярной онкологии, и основывались они на результатах изучения эпидемиологии ретинобластомы (1971). Убедительное экспериментальное подтверждение так называемой двухударной модели развития опухолей было получено двумя десятилетиями позже, в ходе идентификации генов наследственных раковых синдромов (Knudson, 2002).