10.1. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ВАКЦИНЫ: ОТ КОНЪЮГИРОВАННЫХ АНТИГЕНОВ К КОНЪЮГИРОВАННЫМ ВАКЦИНАМ
Выше был обоснован и экспериментально подтвержден новый принцип создания искусственных антигенов и антигенных комплексов. Конечной целью сформулированной программы исследований является создание в полном смысле слова искусственных вакцинирующих макромолекул, не имеющих аналогов в природе [109, 113, 114, 115, 119]. Суть этого направления заключается в том, что искусственная вакцина должна нести на своих макромолекулах не только детерминантные фрагменты антигенов, но одновременно и такую структуру, которая обеспечивала бы продукцию антител к разнообразным антигенам независимо от генетического «фона» иммунизируемой особи. Встраивание этих молекул в иммунизирующий комплекс усиливает отдельные этапы иммуногенеза, в том числе врожденного иммунитета, вызывает активацию В-клеток, обеспечивает замещение функции хелперных Т-клеток, что в конечном итоге приводит к значительному повышению иммунного ответа на разные антигены в «обход» Т-клеточного и Ir-генного контроля иммуногенеза. Следует еще раз подчеркнуть, что с помощью синтетических поликатионов и полианионов индуцируется высокий иммунный ответ у генетически низкоотвечающих особей. Очень важным свойством синтетических полиэлектролитов является их способность отменять эффект конкуренции антигенов (тоже результат обеспечения Т-независимости иммунного ответа). Это позволяет полагать, что комплексы разных антигенных молекул с полиэлектролитами будут вызывать эффективный иммунный ответ на все детерминанты поликомплексов независимо от действия регуляторных клеток, обладающих супрессивными свойствами (Т-супрессоры, В-супрессоры и др.).
Таким образом, сформулированный принцип создания конъюгированных вакцинирующих препаратов предполагает получение комплексных макромолекул, состоящих из необходимой антигенной детерминанты и заданной искусственной части, которая обеспечивает адъювантность и независимость всей макромолекулы от Ir-генного контроля, антигенной конкуренции и некоторых других иммунобиологических особенностей организма. Ниже приводятся данные, показывающие достижения в разработке искусственных вакцин против ряда актуальных инфекционных и неинфекционных антигенов.