ГЛАВА 7. СИНТЕТИЧЕСКИЕ ИММУНОГЕНЫ И ВАКЦИНЫ

7.1. ПЕРВЫЕ СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНТИГЕНЫ

Большинство природных антигенов (белки, полисахариды и др.) являются сложными комплексными соединениями, которые вызывают иммунный ответ, направленный на серию антигенных детерминант, расположенных в единой молекуле. Даже при иммунизации однородным и химически чистым белковым антигеном всегда образуется несколько типов антител, каждое из которых комплементарно одной из детерминант этого антигена. Именно поэтому большая часть информации о молекулярных механизмах антигенного действия получена в исследованиях, в которых антигенами служили белки, несущие небольшие детерминантные группы известного химического состава. Это были первые искусственные конъюгированные антигены, иммунизация которыми приводила к выработке антител заданной специфичности [527].

Посредством диазосвязей К. Ландштейнер конъюгировал с белками через тирозиновый остаток относительно простые химические группировки, например аминобензойные, аминофениларсиновые, аминобензолсульфоновые кислоты и т.п. В последующие годы наибольшее распространение в исследовательских целях получили конъюгированные антигены, состоящие из того или иного белка и динитрофенильной или тринитрофенильной группы, присоединенной через ε-аминогруппу лизина:

Искусственные антигены К. Ландштейнера сыграли очень большую роль в молекулярной иммунологии. С их помощью было введено в науку понятие о детерминантной группе антигена, т.е. о той группе,

которая определяет антигенную специфичность всей макромолекулы. Была продемонстрирована способность антител различать малейшие отличия детерминантных групп антигенов: замены

или параположения SO₃H на метаили ортоположение достаточно, чтобы в организме вырабатывались антитела другой специфичности, соединяющиеся только со своей детерминантой; динитрофенильные и тринитрофенильные детерминанты стимулируют выработку антител двух разных специфичностей. Достаточно простые соединения, которые сами по себе не стимулируют выработку антител, но при соединении с белковой молекулой приобретают эту способность, получили название гаптенов.