3.1. ДНК-ДИАГНОСТИКА НАСЛЕДСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И ГЕНЕТИЧЕСКИХ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЕЙ К ЗАБОЛЕВАНИЯМ
ДНК-диагностика наследственных заболеваний человека до сих пор не получила должного распространения. Это связано с тем, что заболевания, имеющие наследственную природу и идентичные клинические проявления, могут быть причиной как изменения, так и сочетания изменений последовательности разных участков ДНК. Для большей части наследственных заболеваний или заболеваний с наследственной предрасположенностью, пока неизвестен полный набор уникальных последовательностей, по которым возможно проводить ДНК-диагностику.
Наследственные заболевания человека условно разделяют на моногенные и полигенные. Моногенными заболеваниями называют те, причиной которых служит изменение последовательности нуклеотидов всего в одном гене, приводящее к существенному нарушению функции кодируемого белка. Такие изменения последовательности принято называть мутациями. Как правило, моногенные заболевания имеют яркую клиническую картину, и поэтому
правильный диагноз устанавливают чаще всего до молекулярно-генетического обследования.
Известно, что каждая популяция обладает ограниченным набором мутаций каждого гена. Разные популяции имеют различающиеся наборы генных вариантов. По технологическим причинам полное определение последовательности генов пока недоступно для массового клинического применения в ДНК-диагностике. Поэтому используют определение наличия известных вариантов гена, распространенных в популяции, к которой принадлежит пациент. Если пациент принадлежит к обследованной популяции и у него не обнаруживаются распространенные в этой популяции мутации, то делают вывод о том, что у него нет мутации обследуемого гена. На таком подходе основаны тест-системы для диагностики моногенных заболеваний в хорошо обследованных и ограниченных популяциях (например, диагностика семейной гиперхолестеринемии среди канадцев французского происхождения - популяция Квебек). Российская популяция до сих пор остается наименее исследованной, и данный подход нельзя использовать для диагностики моногенных наследственных заболеваний.