Многочисленные работы отечественных и зарубежных авторов позволили сформулировать основные направления фармакологической коррекции эффектов липидных медиаторов при воспалении (Сюбаев Р. Д. и др., 1986; Сигидин Я.А. и др., 1988; Меликянц А.Г. и др., 1991; Чурюканов В.В., 1998; Heller A. и др., 1998; Millan M.J., 1999). Данные направления могут включать ингибирование ферментов их синтеза (фосфолипаза A2, ЦОГ, липооксигеназа, 5-ЛОГ активирующий протеин); блокаду лейкотриеновых рецепторов; изменение синтеза эйкозаноидов ω -3-полиненасыщенными жирными кислотами, что способствует образованию менее активных медиаторов; блокаду рецепторов фактора активации тромбоцитов. Схематично эти направления представлены на рис. 9. В настоящее время уже разработаны или находятся в стадии клинических испытаний высокоселективные ингибиторы ЦОГ-2, антагонисты фактора активации тромбоцитов, ингибиторы 5-ЛОГ активирующего протеина, блокаторы различных типов лейкотриеновых рецепторов.
Как уже было упомянуто выше, важную роль в индукции экспрессии ЦОГ и, следовательно, в индукции воспалительного процесса играют некоторые цитокины, такие как ФНО-α, ИЛ-1, ИЛ-6 (провоспалительные цитокины) и др. В последние годы идет активный поиск средств,
обладающих антицитокиновой активностью или тормозящих трансдукцию их провоспалительного сигнала, с целью определения возможной противовоспалительной активности у таких соединений (Rainsford K.D., 2007).
&hide_Cookie=yes)
Рис. 9. Возможные направления фармакологической коррекции патобиологических эффектов липидных медиаторов воспаления (обозначены затемненными блоками): 1) ингибирование ферментов синтеза, таких как фосфолипаза А2 (PLA2), циклооксигеназа (ЦОГ), 5-липооксигеназа (5-LO), 5-липоксигеназу активирующий протеин (FLAP); 2) блокада лейкотриеновых рецепторов; 3) изменение синтеза эйкозаноидов пищевыми добавками, содержащими ω-3-полиненасыщенные жирные кислоты (эйкозопентаеновая кислота, ЕРА), что способствует образованию менее активных медиаторов воспаления (пентаен-лейкотриенов LTB5, LTC5 и LTD5, триен-простагландинов и тромбоксана А2 - TXA2); 4) блокада рецепторов фактора активации тромбоцитов (platelet-activating factor, PAF); 5) блокада рецепторов TXA2 (по Heller A. и др., 1998).