Наследственные заболевания возникают в результате дефектов генетического кода, которые приводят к аномальному аминокислотному составу специфических белков. Дефектный белок, активность которого проявляется только в клетках одного типа, обусловливает первичный дефект именно в этих клетках, хотя вторичные дефекты могут проявляться и в клетках другого типа. И наоборот, системная метаболическая патология может приводить к дегенерации клеток определенного типа, хотя причина локализованной фенотипической экспрессии мутации гена широко распространенного белка часто неясна. Дегенеративный процесс в сетчатке может быть связан с аномальным геном, определяющим нарушение жизнедеятельности клетки, или недостаточным синтезом белка нормальным геном. Современные методы молекулярной генетики человека предоставляют данные для понимания механизмов морфологических и функциональных нарушений при наследственных дистрофиях сетчатки.
Выявлено четыре основных пути дегенерации сетчатки.
• Мутации, ведущие к нарушению образования наружных сегментов.
• Метаболическая перегрузка в результате избыточного притока ионов натрия и кальция. Кроме того,
повышенный внутриклеточный кальций может стимулировать апоптоз. В последнее время проводятся интенсивные исследования роли механизмов апоптоза в развитии наследуемых дегенеративных заболеваний сетчатки. Это направление имеет большое практическое значение, поскольку известно более 100 генетически наследуемых синдромов, сопровождающихся гибелью нейронов сетчатки. При некоторых наследуемых синдромах механизмы апоптоза играют главную роль. При этом апоптоз рассматривают как конечный механизм гибели клеток (независимо от характера первичного повреждения). Основные типы повреждения фоторецепторов довольно разнообразны. Раскрытие механизмов апоптотической гибели нейронов сетчатки и роль генетического аппарата в этих процессах - наиболее перспективное направление в лечении заболеваний сетчатки.