Глава 9. Вирус гепатита D

СТРОЕНИЕ И СВОЙСТВА ВИРУСА

В 1977 г. группа итальянских исследователей, изучая ткань печени больных хроническим гепатитом В методом иммунофлюоресенции, обнаружили в ядрах гепатоцитов новый белок, который был назван дельта-антигеном [192]. Впоследствии было установлено, что этот белок является структурным компонентом нового вируса, получившего название вирус гепатита D (HDV). HDV не похож ни на один из вирусов животных и сочетает в себе признаки вироидов и сателлитных вирусов растений, поэтому отнесен в отдельную таксонометрическую группу - дельта-вирусы.

Вирус гепатита D представляет собой сферическую частицу диаметром около 36 нм, внутри которой находится нуклеокапсид диаметром 19 нм, содержащий РНК вируса

(рис. 9.1).

Нуклеокапсид HDV состоит из 60 молекул дельта-антигена, который представлен двумя формами: длинной [L] (214 аминокислот), размером 27 кДа, и короткой [S] (195 аминокислот), размером 24 кДа. Длинный антиген отличается от короткого только наличием дополнительных 19 аминокислотных остатков на С-конце молекулы. HDV-S антиген необходим для репликации вируса, в то время как HDV-Z антиген наоборот, обладает способностью подавлять репликацию вируса, но играет ключевую роль в

Рис. 9.1. Строение HDV [127]

механизмах сборки и секреции вируса. РНК вируса представлена одно-цепочечной минус-цепью, состоящей из примерно 1700 нуклеотидных оснований, и является наименьшей из РНК вирусов, поражающих человека. Геном вируса имеет 6 открытых рамок считывания, из которых только одна, вероятно, участвует в транскрипции. HDV не синтезирует сам внешнюю оболочку и использует HBAg HBV, что обусловливает его статус как вируса-сателлита. Механизм репликации РНК вируса в своем роде уникальный и происходит путем так называемого двойного повторяющегося цикла. В процессе репликации в клетке присутствуют три формы вирусной РНК: геномная РНК (отрицательной полярности), антигеномная РНК (положительной полярности) и информационная РНК, наименьшая по размеру (0,8 kb), которая содержит открытую рамку считывания для синтеза антигенов вируса. HDV обладает уникальной способностью использовать РНК-зависимые РНК-полимеразы человека для транскрипции собственной РНК без образования промежуточных форм ДНК. Сначала на основе геномной РНК (служит как матрица) синтезируются многомерные линейные молекулы антигеномной полярности, которые подвергаются саморасщеплению с помощью ферментов организма хозяина с образованием мономерных антигеномных РНК. Последние служат матрицей для синтеза новых геномных РНК, которые участвуют в образовании информационных РНК (рис. 9.2).