Острый и хронический гепатит В - синдромы гепато-целлюлярного некроза и воспалительных реакций, связанных с заражением гепатоцитов HBV. При инфицировании HBV поражение печени может быть слабо выражено или вообще отсутствовать либо развивается острый гепатит разной степени тяжести, вплоть до фульминантного. HBV не обладает прямым цитопатическим действием, исключение составляет лишь особая клиническая форма, известная как фиброзирующий холестатический гепатит, который обычно развивается у больных с хронической HBV-ин-фекцией, получающих длительную иммуносупрессив-ную терапию. Иммунодепрессанты, прежде всего стероиды, усиливают репликацию вируса, вследствие чего синтезируется повышенное количество вирусных белков, главным образом HBAg, который не успевает выделиться в кровь и в избыточных количествах накапливается в цитоплазме гепатоцитов, вызывая их дистрофию и некроз, что сопровождается клинической картиной выраженного хо-лестаза. Чаще всего данная форма гепатита В встречается у лиц с рецидивом HBV-инфекции после трансплантации печени.
Во всех остальных случаях поражение печени и других органов при HBV-инфекции обусловлено иммунной реакцией организма на внедрение вируса. Сила и степень вы-
раженности иммунного ответа определяется как факторами вируса (количество инфицированного материала, механизм заражения, генотип и вариабельность вируса), так и факторами хозяина (пол, возраст, этническая принадлежность, иммуногенетическая основа организма). При этом в последние годы основное значение придают факторам организма хозяина. Как известно, при HBV-инфекции наблюдается широкий спектр клинико-морфологических проявлений, начиная от острой (бессимптомной или желтушной) саморазрешающейся инфекции до перси-стирования вируса с развитием хронического гепатита, цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. Центральным звеном в иммунном ответе организма, определяющем течение и исход HBV-инфекции, является цитотоксическая Т-клеточная реакция, которая в ответ на экспрессию на поверхности гепатоцита антигенов вируса вызывает лизис инфицированных гепатоцитов [191]. Соотношение между Th1 и Th2 субпопуляциями СБ4-лимфоцитов определяет тип и выраженность иммунного ответа. ТЫ-клетки стимулируют клеточный ответ и секретиру-ют провоспалительные цитокины (IFN-γ, IL-2, TNF-α). Th2 стимулируют гуморальный иммунитет - продукцию антител и секретируют противовоспалительные цитокины (IL-4, IL-10), ингибирующие цито-токсические реакции. Как установлено, ключевым фактором, регулирующим баланс субпопуляций СБ4-хелперов в пользу ^1-107^?^ служит интерлейкин-12 (IL-12), который синтезируется в основном ма-крофагальными клетками. Так, при острой саморазрешающейся инфекции, в отличие от хронической, Т-клеточный ответ носит выраженный и высокоспецифичный характер, среди лимфоцитов преобладают CD4 Th1-хелперы и CD8-цитотоксические лимфоциты, что сопровождается высоким уровнем провоспалительных цитокинов IL-12, IL-2, IFN-γ и TNF-α в сыворотке крови и ткани печени.