Глава 7. Фармакогенетическое тестирование

Благодаря появлению доступных методов молекулярной генетики, прежде всего полимеразной цепной реакции (ПЦР), в настоящее время обозначились перспективы использования фармакогенетики в практических целях, например для прогнозирования эффективности и безопасности того или иного лекарственного средства, а значит, и его персонализированного выбора в конкретной дозе для конкретного пациента. Прикладное использование фармакогенетики в клинической практике основано на том, что развитие нежелательных лекарственных реакций приблизительно на 50% зависит именно от генетических особенностей пациента. Передающиеся из поколения в поколение генетические особенности, как правило, представляют собой так называемые однонуклеотидные полиморфизмы (замены, вставки, делеции нуклеотида) в генах, которые кодируют белки, принимающие участие в фармакокинетике или фармакодинамике лекарственного препарата (рис. 7.1). К первой группе относят гены ферментов биотрансформации и гены транспортёров, участвующих во всасывании, распределении и выведении лекарства из организма. В настоящее время активно изучают роль генов, контролирующих синтез и работу ферментов метаболизма лекарственного средства, в частности изоферментов цитохрома P450 (CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19) и ферментов II фазы биотрансформации (N-ацетилтрансфераза, УДФ-глюкуронилтрансфераза, тиопуринметилтрансфераза, глутатион-SH-S-трансфераза и др.). В последние годы начато

Рис. 7.1. Формирование ответа на лекарственное средство (ЛС). Ответ на введение ЛС, включающий и развитие нежелательных лекарственных реакций, зависит от фармакокинетики и фармакодинамики. Полиморфизмы генов ферментов биотрансформации и транспортёров ЛС могут влиять на фармакокинетику (так называемые фармакокинетические полиморфизмы), в то время как полиморфизмы генов белков-мишеней ЛС и белков, участвующих в патогенезе заболеваний, могут влиять на фармакодинамику (так называемые фармакодинамические полиморфизмы)