Предполагают, что возникающие при приёме лекарственного средства побочные реакции приводят к развитию летального исхода у 0,32% госпитализированных пациентов [Lazarou J., Pomeranz B.H., Corey P.N. Incidence of Adverse Drug Reactions in Hospitalized patients. A meta-analysis of prospective studies // JAMA. - 1998. - Vol. 279. - P. 1200-1205]. Причиной 4% госпитализаций в Великобритании являются побочные эффекты лекарственных препаратов [Wiffen P., Gill M., Edwards J., Moore A. Adverse drug reactions in hospital patients. A systematic review of the prospective and retrospective studies // Bandolier Extra. - 2002. - P. 1-16].
Ключевой принцип разработки индивидуальной программы оценки безопасности при применении лекарственного препарата - адекватный анализ факторов риска развития побочных реакций.
Пожилой возраст
Частота развития побочных реакций увеличивается с возрастом вследствие одновременного использования
большого количества лекарственных средств, низкой приверженности лечению и несоблюдения режима дозирования, наличия сопутствующих заболеваний, а также возрастных нарушений фармакокинетики и фармакодинамики препаратов [Leach S., Roy S.S. Adverse drug reactions: an investigation on an acute geriatric ward // Age and Ageing. - 1986. - Vol. 15. - P. 241-246]. Изменение фармакокинетики возможно вследствие уменьшения почечного клиренса препаратов с преимущественно ренальным путём выведения из-за снижения почечного кровотока и скорости клубочковой фильтрации. Данная закономерность усиливает токсические эффекты лекарственных средств, характеризуемых узким терапевтическим диапазоном (дигоксин, соли лития) [Mangoni A.A., Jackson S.H.D. Age-related changes in pharmacokinetics and pharmacodynamics: basic principles and practical applications // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2003. - Vol. 57. - N. 1. - P. 6-14]. Увеличение доли жировой ткани в организме, наряду со снижением общего количества жидкости, приводит к уменьшению объёма распределения водорастворимых препаратов, например дигоксина, что способствует развитию побочных эффектов. Возрастные изменения фармакодинамики приводят к усилению седативного эффекта бензодиазепинов, увеличению антикоагулянтной активности варфарина, усилению анальгетического потенциала морфина. Факторы риска развития побочных реакций были исследованы у 9000 госпитализированных больных [Carbonin P., Pahor M., Bernabei R., Sgadari A. Is age an independent risk factor of adverse drug reactions in hospitalized medical patients? // J. Am. Geriatr. Society - 1991. - Vol. 39. - P. 1093-1099]. Независимыми факторами риска признаны нахождение в стационаре более 14 дней, алкогольная зависимость, наличие более четырёх активных медицинских проблем; факторами риска в популяции пожилых пациентов - статус питания, количество одновременно принимаемых лекарственных препаратов и нарушение функции почек. Выявлению побочных реакций у пожилых лиц часто препятствует снижение когнитивных функций [Onder G., Gambassi G., Scales C. et al. Adverse drug reactions and cognitive function among hospitalized older adults // Eur. J.