Гадолинийсодержащие МРКС зарекомендовали себя как высокоэффективные и безопасные диагностические препараты, пригодные для рутинной клинической практики. Частота побочных реакций при использовании МРКС, по данным различных клинических испытаний, составляет не более 1 случая на 100 исследований, что в несколько раз меньше, чем при использовании йодированных неионных РКС.
По мере развития методов МРТ и внедрения в клиническую практику МРА с контрастным усилением потребовалось введение высоких доз МРКС. Такие дозы, превышающие стандартные в 3 раза, как правило, также хорошо переносились. В основе такой высокой безопасности МРКС лежит их быстрое и практически полное выделение из организма путем почечной фильтрации. Время полувыведения у здоровых доброволь-
цев составляет для всех внеклеточных МРКС около 90-100 мин. Однако при патологии почек их выделение из организма значительно замедляется, и при тяжелой почечной недостаточности требуется проведение диализа для элиминации препарата. Несмотря на то что в основном МРКС выводятся из организма в неизмененном виде, при детальных исследованиях было обнаружено, что у некоторых препаратов в определенной степени возможна диссоциация хелатного комплекса с высвобождением свободного гадолиния. Поэтому при увеличении продолжительности нахождения МРКС в организме повышается вероятность депонирования свободного гадолиния в тканях, особенно если у применяемого препарата недостаточно высокая стабильность комплекса. Последнее приводит к появлению свободных ионов Gd3+, которые могут вызывать нежелательные биологические реакции. Известно, что хелатирование гадолиния намного снижает его общую токсичность (LD50 для GdCl3 при его внутривенном введении мышам равна 0,35 ммоль/кг, а Gd-DOTA - 10,6 ммоль/кг, т.е. в 30 раз меньше). Свободный гадолиний увеличивает экспрессию печеночных цитокинов и некоторых регулируемых цитокинами факторов транскрипции, таких как c-Jun, C/EBP-β и C/EBP-δ.