5.1. ЭТИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ И ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
В последние 20 лет все больше внимания уделяют реакциям, возникающим через несколько часов или дней после введения РКС, названным отсроченными побочными реакциями. Это связано с тем, что при анализе тяжести побочных реакций, вызываемых РКС, оказалось, что не только острые, но и отсроченные реакции могут быть достаточно тяжелыми и требовать госпитализации и интенсивного лечения (например, некролиз, синдромы Стивенса-Джонсона, Лайелла).
Согласно данным I. Böhm и H.H. Schild, одним из самых тяжелых осложнений, возникающих после введения РКС, является синдром Стивенса-Джонсона, проявляющийся полиморфной экссудативной эритемой. Клинически при этом синдроме наблюдают возникновение эритематозных пятен, буллезных поражений
кожи и слизистых оболочек. На коже разгибательных поверхностей предплечий, голеней, тыльных сторонах кистей и стоп, лице, половых органах и на слизистых оболочках внезапно появляются высыпания, отечные, четко отграниченные, уплощенные папулы розово-красного цвета, округлой формы, диаметром от нескольких миллиметров до 2-5 см. Папулы имеют две зоны: внутреннюю (серовато-синюшного цвета, иногда с пузырем в центре, наполненным серозным или геморрагическим содержимым) и наружную красного цвета (рис. 5-1, см. цв. вклейку).
К отсроченным побочным реакциям также относится токсический эпидермальный некролиз - синдром Лайелла. Смерть при развитии этого осложнения наступает в 30-35%. В литературе также описаны случаи его развития от 1 ч до нескольких дней после введения РКС.
Отсроченные (замедленные) побочные реакции после внутрисосудистого введения РКС впервые были описаны в 1986 г. при использовании димерных неионных препаратов, а затем и при использовании других классов РКС. Однако частота их возникновения, как показали рандомизированные двойные слепые сравнительные исследования, в 3 раза выше при использовании неионных димерных препаратов, чем неионных мономерных РКС. Клинически отсроченные побочные реакции проявляются эритемой c признаками отечности (подобная полиморфной эритеме) и папулезной сыпью. Кожные высыпания располагаются преимущественно на туловище. H. Katayama отмечает, что отсроченные побочные реакции могут проявляться на коже головы, шеи, верхних конечностей, туловища, что указывает на гораздо большее клиническое разнообразие по сравнению с местами проявления немедленных побочных реакций.