Рак щитовидной железы (РЩЖ) представлен большим разнообразием злокачественных опухолей щитовидной железы (ЩЖ), происходящих из различных клеток органа (фолликулярных: А- и В- клеток; парафолликулярных: С-клеток), причем потенциал клинической агрессии значительно варьирует - от клинически неактивных микрокарцином до быстро прогрессирующих и фатальных случаев заболевания. Опухоль может иметь спорадическую и наследственную природу, причем семейный характер заболевания может наблюдаться при различных гистологических типах опухоли. Дифференцированная карцинома ЩЖ может подвергнуться трансформации в анапластический РЩЖ (АРЩЖ), что кардинально меняет прогноз больного.
Чем больше становится известно о фундаментальных основах канцерогенеза на всех его этапах (инициация, промоция, прогрессия), а также о факторах, влияющих на эти процессы, и механизмах этого влияния, тем больше появляется шансов предвидеть развитие заболевания, вариант его клинического течения и прогноз больного.
По предполагаемой причине развития РЩЖ можно выделить спорадические, семейные и радиационноиндуцированные случаи заболевания. Этиология спорадических случаев РЩЖ все еще остается неясной, хотя известен ряд факторов, вызывающих или значительно увеличивающих риск их возникновения.
Наследственная предрасположенность установлена для 25-30% случаев медуллярного рака щитовидной железы (МРЩЖ), реализуется через наследование точковой
онкомутации в протоонкогене RET (REarranged during Transfection). Эта мутация является герминальной и наследуется по аутосомнодоминантному типу, т.е. каждый второй прямой (кровный) родственник пробанда (тот, у которого выявлена мутация) может являться носителем аналогичной мутации. RET-мутацию при МРЩЖ впервые обнаружили в 1987 г. Mathew C.G. et al. Таким образом, была выяснена этиология не только семейных случаев МРЩЖ, но и синдрома МЭН 2А и 2Б типов. Ген RET был клонирован и подробно изучен в 1985 г.. Он располагается в 10-й хромосоме (10q11.2) и кодирует рецептор тирозинкиназы. Последняя отвечает за пролиферацию клеток-производных нервного гребня (С-клеток ЩЖ, клеток ПЩЖ, хромаффинных клеток надпочечников и кишечных ганглиев). Ген состоит из 21 экзона, 10 из них кодируют экстрацеллюлярный лиганд-связывающий домен RiT-рецептора, который имеет кадхериноподобный и цистеин-богатый регионы, один экзон кодирует трансмембранный домен, а цитоплазматический (интрацеллюлярный) тирозинкиназный домен, который находится на С-терминальном участке молекулы, кодируют остальные экзоны (рис. 4.1).