Доретиноевая эра
Международные исследования
До появления первых эффективных программ лечения больным ОПЛ проводилось лечение теми цитостатическими препаратами, которые были в арсенале гематологов в тот период времени. Так, с 1940-х годов широко применялся 6-меркаптопурин. Ни цитарабин, ни антрациклины еще не были изобретены.
В обзоре Р. Didisheim и соавт., в котором было проанализировано 57 случаев ОПЛ, начиная с 1949 по 1964 гг., подчеркивалось, что лишь 5 больных прожили более 4 месяцев от момента установления диагноза, остальные погибли вследствие геморрагического синдрома. У трех из этих пяти больных на монотерапии 6-меркаптопурином была получена полная ремиссия продолжительностью 7-18 месяцев (Didisheim P., 1964).
В 1973 г. J. Bernard и соавт. опубликовали данные по высокой эффективности даунорубицина в лечении ОПЛ. С 1967 г. им удалось увеличить процент достижения полной ремиссии при ОПЛ с 13% до 43%, причем продолжительность этих ремиссий была в среднем больше, чем при всех остальных формах ОМЛ (Bernard J., 1973). Однако вероятность развития ранних, фатальных геморрагических осложнений, в особенности кровоизлияний в головной мозг, оставалась исключительно высокой - 50%.
В первых работах начала 1970-х гг., описывающих нерандомизированные исследования по использованию гепарина в период проведения курса индукции ремиссии у больных ОПЛ, приводились доказательства его эффективности. При сравнении с историческим контролем, авторы указывали на снижение ранней летальности больных от геморрагического синдрома с 60% до 25% (Cunnigham I., 1989), и увеличением в связи с этим процента достижения полных ремиссий с 49% до 80% (Hoyle C.F., 1988). Предполагалось, что гепарин
во время лизиса опухолевых клеток в период химиотерапевтического воздействия и резкого повышения прокоагулянтной активности крови позволяет предотвратить развитие коагулопатии потребления. В других же исследованиях, проведенных в то же время, гепарин не использовался, а применялись компоненты крови - свежезамороженная плазма как естественный источник ингибиторов протеаз и концентраты тромбоцитов. Эффективность такой заместительной терапии у больных была высокой: процент достижения полной ремиссии составил 74%, при этом тяжелые геморрагические осложнения возникли у 19% пациентов (Goldberg M.A., 1987). Дальнейшие работы по применению гепарина на фоне стандартной химиотерапии были полны противоречивых результатов. В рандомизированных исследованиях данные о необходимости вводить гепарин всем пациентам не подтвердились. Но некоторым больным введение гепарина, безусловно, показано, особенно это касается тех пациентов, которым проводится индукционная монотерапия ATRA (Dombret H., 1995).