ВВЕДЕНИЕ
Большинство психических расстройств, включая шизофрению, депрессию и биполярное расстройство, считаются полигенными. В последние годы область психиатрической генетики значительно расширилась, поскольку исследования генома выявили интересные варианты. Использование SNP или небольшого набора SNP - отличный инструмент для обнаружения генов психических расстройств и, возможно, отличный инструмент для психофармакогенетики. Однако есть несколько требований для использования их на практике:
1) необходимо разработать высокопроизводительные, недорогие системы анализа генотипирования;
2) определить фенотип заболевания;
3) необходимо установить сотрудничество между генетиками, эпидемиологами и врачами;
4) подобрать подходящий ген-кандидат.
Выбор подходящих генов-кандидатов особенно затруднен в настоящее время, поскольку патофизиология большинства психических расстройств неизвестна. Однако если можно определить соответствующий ген-кандидат (или гены-кандидаты), исследование ассоциации с использованием SNP дало бы большую статистическую результативность, чем анализ связей. При работе с геном, который вносит 1-5%-й аддитивный эффект в фенотип, требуется более 3000 объектов для изучения связи, но не для исследования ассоциации. Сложность регулирования транскрипции генов и его взаимодействия с факторами окружающей среды подразумевает, что простой перевод отдельной генетической информации в персонализированное лечение психических расстройств
маловероятен, но интеграция данных из геномики, протеомики, мета-боломики и биомаркеров может способствовать развитию персонализированного использования антидепрессантов.
До 2008 г. было выявлено лишь несколько вариантов генов, участвующих в психиатрических заболеваниях, но к 2013 г. около 200 найдено в геноме человека, включая распространенные и редкие вариации и CNV. Многие из этих вариантов (>100), по-видимому, играют роль в развитии шизофрении и аутизма. Требуется анализ большего объема работы, так как количество вариаций генов или CNV, участвующих в развитии шизофрении, могут дойти до 8000. Хотя базовая биология некоторых генов, участвующих в психических расстройствах, известна, до сих пор неясно, как специфические мутации в этих генах вызывают заболевание. Важные перспективы персонализированной терапии психических расстройств представлены в табл. 23.1.