ВВЕДЕНИЕ
Процесс диагностики, лечения и мониторинга раковых образований находится в неудовлетворительном состоянии. Новые знания и понимания молекулярных, генетических и геномных механизмов возникновения и течения онкологических заболеваний способствуют повышению эффективности его терапии (Jain, 2005). Ряд комплексных исследований продемонстрировал полезность профилей экспрессии генов в классификации опухолей в клинически значимых его подтипах и прогнозировании клинических исходов. Роль онкопротеомики в персонифицированном лечении рака впервые была выявлена в 2004 г. (Jain, 2004). За последнее десятилетие были достигнуты значительные успехи в этой области. Дополнительные факторы, которые стимулируют развитие персонализированной терапии рака, перечислены в табл. 11.1. Информация, представленная в этом разделе, показывает персонализацию различных методов лечения рака.
Таблица 11.1. Факторы, стимулирующие развитие персонализированной терапии при лечении рака
1. Достижения в области применения протеомных технологий при раке |
2. Достижения в области технологий вакцинации против рака |
3. Биомаркеры рака могут быть использованы для диагностики и таргетирования/нацели-вания ЛС |
|
5. Наличие клинических примеров персонализированного лечения рака |
6. Стимул к развитию со стороны мотивированных врачей, пациентов и сторонних плательщиков |
7. Увеличение бремени рака со старением населения США является движущей силой развития. Ожидается, что к 2050 г. общее число случаев рака удвоится (с 1,3 до 2,6 млн) |
8. Быстрые темпы развития молекулярной диагностики рака |
Окончание табл. 11.1
9. Прогресс в патофизиологии рака |
10. Поиск лучших методов лечения из-за ограниченной эффективности и токсичности химиотерапии |
11. Частое применение секвенирования для понимания рака и молекулярной диагностики |
12. Транскрипционное профилирование при раке |
© Jain PharmaBiotech.
ПРОБЛЕМЫ/ВЫЗОВЫ ПРИ КЛАССИФИКАЦИИ РАКА
Рак - гетерогенное заболевание. В табл. 11.2 представлены сложности в классификации рака, влияющие на его терапию.
Таблица 11.2. Проблемы или вызовы при классификации рака
Гистологическая диагностика дает лишь ограниченный обзор рака |
У различных пациентов ответы на лечение различны, так же как существуют вариации в диагностике рака |
Рак у каждого человека столь же уникален, как и его проявления |
Анализ мутаций и экспрессии генов может дать лучшую информацию для назначения терапии |
Существующие классификации рака основаны на типе происхождения ткани, гистологической картине и склонности к метастазированию. Они дают лишь ограниченное представление о раке. В настоящее время известно, что рак различается как генетически, так и фенотипически у разных пациентов, имеющих идентичный тип и стадию рака. Эта изменчивость помогает объяснить непредсказуемые реакции на существующие методы лекарственной терапии, используемые на сегодняшний день. Мониторинг крупномасштабных применений микрочипов дает возможность рассматривать рак на молекулярном уровне и на уровне транскрипции данных мРНК. Возможности NGS и целостное секве-нирование экзома позволили проанализировать сигнатуры экспрессии генов и виды мутаций, что дает возможность более точной классификации диагностики и прогноза, а также переосмысление терапевтических парадигм и стандартов.