Указатель описаний ЛС
Азатиоприн
Амитриптилин
Ацетилсалициловая кислота
Валсартан
Варфарин
Верапамил
Гемцитабин
Гефитиниб
Доксорубицин
Доцетаксел
Ибупрофен
Иматиниб
Иринотекан
Итраконазол
Ифосфамид
Карбоплатин
Клопидогрел
Ламивудин
Лапатиниб
Летрозол
Меркаптопурин
Метотрексат
Метформин
Мидазолам
Оксалиплатин
Паклитаксел
Пароксетин
Рифампицин
Такролимус
Тамоксифен
Тикагрелор
Тиогуанин
Флуоксетин
Фторурацил
Цефоперазон
Циклофосфамид
Цисплатин
Цитарабин
Эпирубицин
Эрлотиниб
Этопозид
Стандартные клинические и морфологические параметры не позволяют с уверенностью предсказать, какие препараты окажутся эффективными для данного больного, из-за чего выбор схем химиотерапии носит в известной мере эмпирический характер, что чревато развитием лекарственной устойчивости и нарастанием побочных эффектов. Требуется поиск дополнительных критериев, указывающих на чувствительность опухоли к цитостатикам и повышенный риск осложнений.
Существенную помощь в индивидуальном подборе цитостатиков способна оказать фармакогенетика, изучающая генетические особенности реакций организма на ЛС. Обнаружив у больного полиморфизмы, влияющие на активность ключевых ферментов, отвечающих за транспорт или (ин)активацию того или иного препарата, можно точнее предсказать его фармакокинетику и фармакодинамику. Наряду с частыми полиморфизмами существенную роль могут играть более редкие, причем их суммарный вклад может быть даже более значимым.
Мембранные белки-переносчики
ЛС проникают через биологические мембраны, как правило, посредством специальных белков-переносчиков за счет облегченной диффузии или активного транспорта.
Выделяют 2 типа этих белков: переносчики растворенных веществ (SoLute Carriers - SLC), обеспечивающие облегченную диффузию, и ABC-переносчики (от ATP-Binding Cassette - АТФ-связывающий домен). Как правило, переносчики первого типа опосредуют попадание препаратов внутрь клеток; второго типа - обеспечивают активный транспорт препаратов и их метаболитов из клеток (рис. 11.1).