Нормотимики - класс препаратов, объединенных общим свойством: бимодальностью действия в виде способности подавлять развитие аффективной симптоматики маниакального и депрессивного полюсов. Данные лекарственные средства (ЛС) применяют также для профилактики рецидивов в рамках биполярных аффективных расстройств (БАР). Некоторые нормотимики обладают способностью уменьшать раздражительность, импульсивность, выраженность дисфорических проявлений. Соответственно, в число показаний для их назначения входят не только расстройства настроения, но и другие психические заболевания, внесенные в МКБ-10, в клинической структуре которых значительное место занимают нарушения аффективного спектра.
Классификация
В настоящее время принята смешанная классификация ЛС с нормотимическим эффектом, основанная на химической структуре и терапевтическом эффекте препаратов этого класса (табл. 10.1).
Таблица 10.1. Классификация лекарственных средств класса нормотимиков |
| |
| Лития карбонат; лития оксибат; лития глюконат*; лития сульфат*; лития хлорид*; лития цитрат* |
Пролонгированные препараты лития | |
Антиэпилептические Производные препараты (АЭП) карбамазепина | Карбамазепин; окскарбазепин |
Производные вальпроевой кислоты | |
| |
Блокаторы медленных кальциевых каналов | |
Механизмы действия
и фармакологические эффекты
Соли лития
Эти ЛС влияют на высвобождение серотонина и норадреналина нервными окончаниями, оказывая как быстрый, так и долговременный эффект. В большинстве тканей, включая головной мозг, препараты, содержащие литий, обладают выраженным ингибирующим действием на аденилатциклазу: они ингибируют активацию аденилатциклазы тиреотропным (ТТГ) и антидиуретическим (вазопрессин) гормонами. Этим частично объясняются антитиреоидные эффекты лития, а также его способность вызывать нарушение концентрационной функции почек. Нормотимический эффект препаратов данной группы связан также с активацией ГАМК-эргической передачи и повышением активности холинергической системы. По некоторым данным, соли лития регулируют биологические ритмы в целом, включая циркадный, что, в частности, проявляется нормализацией цикла «сон-бодрствование». В механизме действия лития важную роль играет его взаимодействие с липидами, образующимися при метаболизме инозита. В терапевтических концентрациях литий блокирует активность инозил-1-фосфатазы и снижает уровень нейронального инозита, участвующего в регуляции чувствительности нейронов.