Ингибиторы ДПП-4 . . .64 Агонисты ГПП-1 . . . . .68
Отсутствие идеального препарата для лечения больных СД 2 типа заставило ученых продолжить поиски новых возможностей воздействия на причину возникновения и прогрессирования СД 2 типа. Целью исследований являлось создание ЛС, которые смогут обеспечить не только качественный и постоянный контроль уровня гликемии без увеличения массы тела, без риска развития гипогликемии, без негативного влияния на сердце, почки, печень, но и обеспечат сохранную секреторную функцию β-клеток. В поисках оптимального лечения научные исследования были направлены на изучение принципиально нового механизма регулирования гомеостаза глюкозы с участием гормонов желудочно-кишечного тракта, называемых инкретинами, вырабатываемых в ответ на пероральную пищевую нагрузку и вызывающих глюкозозависимую стимуляцию секреции инсулина.
История открытия инкретинов уходит в прошлое более чем на 100 лет. В 1902 г. Bayliss и Starling обнаружили, что кишечная слизь содержит гормон, стимулирующий экзокринную секрецию поджелудочной железы, и назвали его «секретин». Четырьмя годами позже, в 1906 г. Moore B. опубликовал статью «Лечение сахарного диабета при помощи экстракта двенадцатиперстной кишки», в которой ученый предположил, что «секретин» может воздействовать не только на эк-зокринную, но и на эндокринную часть поджелудочной железы. Для подтверждения своей гипотезы Moore B. выделил экстракт слизистой двенадцатиперстной кишки и использовал в практике лечения «пациентов с глюкозурией». И хотя это не принесло положительного результата, нельзя не отметить существенных успехов Moore B. в терапии препаратом, который стал предшественником инкретинов. Само название «инк-ретин» было предложено La Bare в 1933 г. для гормона, выделенного из слизи верхнего отдела кишечника и способного вызывать гипогликемию. Доказательства существования инкретинов были подтверждены в 1960-х годах, когда было обнаружено, что секреция инсулина в ответ на пероральную нагрузку глюкозой в 1,5-2 раза превышает таковую в ответ на в/в инфу-зию глюкозы при одинаковом уровне гликемии. Это открытие натолкнуло авторов на мысль о том, что вещества, секретирующиеся в кишечнике, могут быть вовлечены в постпрандиальную регуляцию секреции инсулина. Так был открыт феномен «инкретинового эффекта». Первый гормон с инкретиновой активностью был выделен из экстракта дуоденальной слизи