Конгенитальные миастенические синдромы (КМС) - это группа наследственных нервно-мышечных заболеваний, обусловленных мутацией генов, ответственных за образование и функциональное состояние ацетилхолиновых рецепторов, ионных каналов и энзимов, обеспечивающих надежность проведения возбуждения с нерва на мышцу [13].
Из 276 пациентов с КМС, наблюдаемых в Mayo Clinic в интервале 19882007 гг., пресинаптический дефект был выявлен у 20 больных, синаптический - у 37, постсинаптический - у 219 [8].
классификация кмс Пресинаптические дефекты (7%):
• Миастенический синдром с дефицитом холинацетилтрансферазы.
• Миастенический синдром с уменьшением синаптических везикул и квантового освобождения медиатора.
• Lambert-Eaton-подобный синдром. Неидентифицированные дефекты Синаптические дефекты (13%):
• Миастенический синдром с дефицитом ацетилхолинэстеразы. Постсинаптические дефекты (80%):
• Первично кинетическая патология с или без дефицита рецепторов АХ:
- синдром медленного канала;
- синдром быстрого канала.
• Первичный дефицит рецепторов АХ с небольшим кинетическим дефектом:
- миастенический синдром с дефицитом рапсина;
- Dok 7-миастения;
- миастенический синдром, связанный с патологией Na-каналов;
- миастенический синдром с дефицитом плектина.
Генетический анализ субъединиц ацетилхолинового рецептора (AChR) у пациентов с КМС позволил открыть многочисленные мутации, ассоциируемые с данными заболеваниями. Большинство КМС являются постсинаптическими, и в основе их молекулярно-генетического дефекта лежат мутации генов различных субъединиц ацетилхолиновых рецепторов (α, β, δ, ε). В одних случаях это проявляется кинетическими аномалиями самих рецепторов, приводящими к нарушению их взаимодействия с медиатором, в других - обусловлены преимущественным дефицитом АХР, связанным с их гибелью [10, 14, 16, 19, 23].