Глава 2. Распределение лекарственных веществ в организме

Что происходит с ЛВ после всасывания

Сразу же после поступления лекарственных веществ в организм начинается их распределение (рис. 2.1), включающее в себя:

• связывание с белками и форменными элементами крови;

• пенетрацию (проникновение) в эфферентные органы и ткани и взаимодействие с молекулами-мишенями;

• поступление в органы, осуществляющие химическую модификацию (метаболизм) и выведение лекарственных веществ: печень, почки, кишечник, легкие и т.д. (см. гл. 3). При пероральном введении препараты всегда проходят через печень, поэтому в тех случаях, когда химическая модификация действующего вещества нежелательна, используют другие пути введения (см. гл. 1).

Распределение лекарственных веществ во многом носит индивидуальный характер, что обуславливает вариацию фармакокинетических параметров и развитие терапевтического эффекта при использовании сходных доз препаратов у разных пациентов¹. Кроме того, достаточно часто на уровне распределения наблюдаются лекарственные взаимодействия (см. гл. 5), обуславливающие необходимость коррекции проводимой терапии и назначение терапевтического лекарственного мониторинга. Рассмотрим процессы распределения лекарственных веществ подробнее.

Рис. 2.1. Схема распределения лекарственных веществ

2.1. Связь между дозой и концентрацией лекарственного вещества

Объем распределения ЛВ: истинный и кажущийся

Количество лекарственного вещества на один прием (дозу) назначают в граммах, миллиграммах, миллилитрах, а в фармакокинетических исследованиях изучается концентрация лекарственного вещества. Если препарат вводится непосредственно в кровь, то концентрация лекарственного вещества равна дозе (m), разделенной на объем распределения (V):

(2.1)

Приняв условно объем крови 5 л, легко рассчитать концентрацию лекарственного вещества в крови. Однако не все так просто, как это кажется на первый взгляд. Даже введение лекарственного вещества в кровь не гарантирует того, что в качестве величины V нужно брать объем крови. Это связано с тем, что, как уже было отмечено выше, после введения лекарственного вещества в организм наблюдается его распределение. Таким образом, величина V оказывается не истинным объемом, а так называемым кажущимся объемом распределения.