Фундаментальная роль воспаления и аутоиммунных процессов в развитии атеротромбоза привлекает внимание к новым направлениям противовоспалительной и антитромботической терапии1. Как уже отмечалось, активация лимфоцитов по Th1-типу, гиперпродукция провоспали-тельных цитокинов и хемокинов, взаимодействие CD40/CD40-лиганд, приводят к формированию протромбогенного и провоспалительного фенотипа сосудистого эндотелия2-4 (рисунок 14.1). При этом активированные тромбоциты, синтезируя ряд медиаторов воспаления (тромбоцитар-ный фактор роста, тромбоцитарный фактор 4, CD40-лиганд, RANTES, тромбоспондин, ТФР-β, NO), являются участниками не только процесса тромбообразования, но и воспаления1. Важный дополнительный механизм, определяющий взаимосвязь гиперкоагуляции и воспаления - ге-теротипическое взаимодействие активированных (и дегранулирован-ных) тромбоцитов с лейкоцитами5. Связывание Р-селектина (CD62P) с соответствующим лейкоцитарным рецептором (гликопротеиновым ли-гандом Р-селектина-1 - PSGL-1) стимулирует экспрессию CD11b/CD18 (Mac-1) на мембране лейкоцитов, что вызывает дальнейшее усиление активации лейкоцитов и тромбоцитов. При этом тромбоцитарный Р-селек-
&hide_Cookie=yes)
Рис.14.1. Взаимодействие тромбоцитов и эндотелиальных клеток
тин вызывает экспрессию ТФ и синтез провоспалительных цитокинов моноцитами. Примечательно, что циркулирующие факторы свертывания также обладают провоспалительным потенциалом. Например, активность ТФ полностью проявляется только в присутствии кофактора, которым является фактор VIIa. Фактор Xa, вызывающий опосредованную протромбиназой конверсию протромбина в тромбин (глава 4), индуцирует экспрессию ТФ и КМА (Е-селектина, ICAM-1 и VCAM-1), стимулирует синтез ИЛ-6, ИЛ-8 и МХБ-16. Тромбин активирует экспрессию рецепторов на тромбоцитах и сосудистом эндотелии, тем самым стимулируя провоспалительную и прокоагулянтную активность ЭК7, 8. Напротив, белок С подавляет образование тромбина путем инактивации факторов Va и VIIIa (глава 4), проявляет выраженную противовоспалительную активность за счет подавления синтеза ФНО-α9 и экспрессии Е-се-лектина в ЭК7. Таким образом, воспаление и тромбообразование тесно взаимосвязаны, эти процессы стимулируют (и/или усиливают) друг друга. Можно полагать, что наиболее эффективными препаратами для лечения воспалительных коагулопатий, к которым в определенной степени можно отнести атеросклероз, а возможно, и АФС, будут такие лекарственные средства, которые обладают способностью эффективно блокировать оба - прокоагулянтный и провоспалительный - патогенетических