Амилоидоз - нарушение белкового обмена, сопровождающееся образованием в тканях специфического белково-полисахаридного комплекса (амилоида) фибриллярной структуры, характеризующегося высокой упорядоченностью фибрилл толщиной 5–10 нм благодаря обилию β-складчатой конформации во вторичной структуре основного белкаамилоидообразователя. Различают амилоидоз локальный (источник продукции амилоида располагается в самой пораженной ткани) и системный (образование амилоида в тканях обусловлено поступлением белка-предшественника амилоида с кровью); первичный (идиопатический и ассоциированный с множественной миеломой и другими Влимфоцитарными гемобластозами), вторичный (развивается на фоне основного заболевания, чаще воспалительного) и наследственный (обусловлен мутацией в гене, кодирующем соответствующий белок).
Транстиретин - тетрамерный белок, состоящий из 4 идентичных субъединиц, каждая из которых включает 127 аминокислотных остатков и содержит бета-структуру, и выполняющий функцию транспортного белка тироксина и ретинола.
Транстиретиновая семейная амилоидная полинейропатия – наиболее часто встречаемая форма семейного амилоидоза, мультисистемное заболевание, при котором в результате мутации гена транстиретина, в разной комбинации развивается симптомокоплекс поражения периферических нервов, ЦНС, желудочно-кишечного тракта, сердца, почек и глаз.
Карпальный туннельный синдром – компрессионно-ишемическая нейропатия, при которой срединный нерв подвергается локальной компрессии на уровне лучезапястного сустава в карпальном канале, образованном костями запястья и удерживателем сухожилий сгибателей пальцев кисти. Карпальный туннельный синдром является характерным для ATTR-ПН клиническим проявлением, часто развивается с двух сторон или сопутствует полинейропатии.
Амилоидная кардиомиопатия - форма системного нарушения белкового обмена с преимущественным отложением белка бета-фибриллярной структуры (амилоида) в тканях сердца (миокарде, эндокарде, перикарде), аорте и стенках коронарных сосудов.
Тафамидис – единственный препарат, зарегистрированный в РФ, для лечения ATTR-ПН, являющийся селективным стабилизатором транстиретина. Тафамидис с отрицательной кооперативностью связывается с двумя тироксинсвязывающими участками ТТР в нативной (тетрамерной) форме, что предотвращает диссоциацию комплекса на мономеры и замедляет амилоидогенез.
Трансплантация печени – метод лечения ATTR-ПН, в ходе которого проводится пересадка донорской печени на место удалённой печени реципиента. Эффективность метода заключается в замещении клеток печени с мутантным генотипом, в исключении основного источника синтеза мутантного нестабильного белка из патологического процесса.