Осложнения, связанные с нарушением функции почек отмечаются у 1-4% больных, регулярно принимающих НПВП. Развитие этого осложнения определяется влиянием на ЦОГ-1 и ЦОГ-2 индуцированный синтез ПГЕ2 и простациклина, регулирующих тонус почечных артериол (следовательно, скорость клубочковой фильтрации), а также экскрецию соли и воды в почечных канальцах [4,111].
Характер и тяжесть почечных осложнений может варьировать в широких пределах. На фоне приема описано развитие мембранозной нефропатии, интерстициального нефрита с нефротическим синдромом и острого папиллярного некроза. Известна взаимосвязь между развитием острой почечной недостаточности (ОПН) и приемом НПВП. Подтверждением этого служат данные популяционного исследования (случай-контроль), охватившего 386916 жителей Великобритании, у которых было отмечено 103 эпизода ОПН. При сопоставлении с контролем (n=5000) было отмечено существенное повышение риска ОПН на фоне приема НПВП: ОШ 3.2 (95% КИ 1.8 - 5.8) [112].
ОПН, возникающая на фоне приема НПВП обычно обратима: функция почек быстро восстанавливается после отмены этих лекарств. Следует отметить, что ОПН редко развивается у лиц, не имеющих серьезной коморбидной патологии. По данным ряда исследований, важнейшими факторами, способствующими развитию этого осложнения на фоне приема НПВП, являются АГ, СН, ХБП и прием ряда препаратов диуретиков, ингибиторов АПФ, блокаторов кальциевых каналов, аминогликозидов и др [4,111,113].
Данные по влиянию НПВП на прогрессирование хронических заболеваний почек противоречивы. Так, в ходе длительного когортного исследования изучалось влияние приема НПВП на функцию почек. Исследуемую группу составили 4101 больной РА, средний срок наблюдения 3.2 года. Оказалось, что у пациентов с компенсированной функцией почек (скорость клубочковой фильтрации, СКФ>30 мл/мин) прогрессирования на фоне приема не отмечалось: снижение СКФ составило -0.87 мл/мин/год (95% КИ -1.15 - -0.59). Этот показатель не отличался от динамики СКФ у лиц, не получавших НПВП -0.67 мл/мин/год (95% КИ -1.26 - -0.09), p=0.63 [114].
Недавно был представлен систематический обзор и мета-анализ 7 популяционных исследований, в которых изучался этот вопрос. Критерием прогрессирования заболевания почек было снижение СКФ более 15 мл/мин. Согласно полученным данным, регулярный прием НПВП не повышал риск такого ухудшения: ОШ 0.96 (95% КИ 0.86-1.07), однако использование высоких доз НПВП ассоциировалось с умеренным риском - ОШ 1.26 (95% КИ 1.06-1.5) [115].
Существенно чаще негативно действие НПВП на функцию почек проявляется задержкой жидкости с появлением отеков, незначительным снижением СКФ и артериальной гипертензией. Так, в 6-ти месячном исследовании CLASS (n=8000) число отмен терапии из-за таких НР составило 44 (1.1%) у больных, принимавших целекоксиб 800 мг, и 41 (1.0%) у больных, принимавших диклофенак 150 мг или ибупрофен 2400 мг [66]. По данным 18-ти месячного РКИ MIDAL (n=34700), нарушение функции почек привело к прекращению лечения у 0.4-2.3% больных, получавших эторикосиб 90 и 60 мг, и 0.4- 1.0% на фоне приема диклофенака 150 мг [68].