Данное нежелательное явление специфично для терапии дазатинибом, чаще встречается при применении дозы 140 мг в сутки по сравнению с более низкими дозировками. Вероятность развития составляет от 14% до 25%по данным различных исследований [81]. Пациенты должны быть предупреждены о том, что в случае появления у них симптомов плеврального выпота (одышка, кашель, тахикардия), необходим срочный осмотр врача и дополнительная диагностика: перкуторное определение границ легких, аускультация легких, рентгенологическое исследование органов грудной клетки, УЗИ плевральных полостей с целью оценки объема плеврального выпота. Данное нежелательное явление может развиться в различные отдаленные сроки терапии (от 1 года до 10 лет лечения), в том числе у больных с ранее хорошей переносимостью дазатиниба. Объем выпота может быть оценен по рентгенологическим критериям и по данным ультразвуковой диагностики в зависимости от занимаемого объема плевральной полости (табл.13).
Таблица 13.
| Степени | Клинические симптомы и применяемая терапия | Объем жидкости в плевральной полости |
| 0 | Отсутствует | - |
| 1 | Асимптоматический и не требующий лечения | <10% объема плевральной полости |
| 2 | Клинически выраженный, требующий применения мочегонных средств или не более двух плевральных пункций | 11-25% объема плевральной полости |
| 3 | Клинически выраженный, требующий ингаляции кислорода, более двух плевральных пункций и/или установления плеврального дренажа, плевродеза | 26-50% объема плевральной полости |
| 4 | Угрожающий жизни, сопровождающийся нарушением гемодинамики или требующий искусственной вентиляции легких | 51-75% объема плевральной полости |
Классификация степеней плеврального выпота
Наличие симптомов и объем накопленной жидкости часто могут не совпадать. Для определения лечебной тактики большее значение имеет наличие клинических симптомов и степень выраженности дыхательной недостаточности.
Тактика терапии плеврального выпота, вызванного применением дазатиниба, следующая:
перерыв в терапии, в дальнейшем возможно возобновление приема препарата в сниженной дозе;
назначение диуретиков (фуросемид 10-20 мг/сут, торасемид 5-10 мг/сут) с контролем уровня электролитов крови и/или короткого курса стероидов (преднизолон по 0,5-1,0 мг/кг в течение 5-7 суток);
при необходимости - ингаляции кислорода;
при тяжелых формах плеврального выпота (3-4 степени, наблюдающиеся у 4% больных) с дыхательной недостаточностью II-III степеней - торакоцентез с удалением жидкости.
Проведение плевральной пункции показано при угрожающих жизни состояниях (смещение средостения, выраженная одышка в покое) или с диагностической целью, когда причина плеврального выпота неясна.
Сам по себе факт появления плеврального выпота не ухудшает прогноз. При оптимальном ответе на терапию возможно снизить дозу препарата. Если же ответ на лечение недостаточный, показан перевод пациента на альтернативный ИТК. Учитывая, что плевральный выпот нередко носит рецидивирующий характер, в таких случаях целесообразен перевод на другой ИТК.