Вирусы. Некоторые формы ФСГС имеют вирусную этиологию. Об этом свидетельствуют развитие коллапсирующего ФСГС у лиц, инфицированных ВИЧ, обнаружение парвовируса В19 в биоптате почки у больных ФСГС, возможность ассоциации ФСГС с вирусом SV40, вирусом Коксаки, аденовирусом. В эксперименте установлено, что рецепторы к вирусу Коксаки обладают адгезивными свойствами и участвуют в образовании порочных связей между подоцитами, взаимодействуя с белком-подоцином.
Лекарственные средства также могут становиться причиной ФСГС. Так, в эксперименте ФСГС воспроизводят, вводя крысам доксорубицин. Коллапсирующий ФСГС развивается при приёме памидроновой кислоты, употреблении героина.
Генетические факторы. К настоящему времени идентифицировано несколько мутаций генов, кодирующих основные структурные белки щелевидной диафрагмы подоцитов: нефрин, подоцин, CD2AP, α-актинин-4.
• Мутация гена нефрина (NPHS1, 19q13) - трансмембранного белка, локализованного между ножковыми отростками подоцитов, - вызывает тяжёлый врождённый нефротический синдром "финского" типа, наследуемый аутосомно-рециссивно. Мутации нефрина (гомозиготные и смешанные гетерозиготные) распространены преимущественно у финнов, но описаны и в других этнических группах.
• Гомозиготные или сложные гетерозиготные мутации в гене подоцина (NPHS2, 1q25-31) - мембранного белка подоцитов, взаимодействующего с нефрином и CD2AP и играющего важную роль в структурной организации и функции щелевидной диафрагмы, обусловливают около 50% семейных случаев ФСГС.
Этот генетический дефект подоцитов, наследуемый по аутосомно-рецессивному типу, ассоциирован с нефротическим синдромом, устойчивым к терапии ГК и быстро приводящим к ХПН. Поскольку нет каких-либо клинических критериев (кроме резистентности к ГК), позволяющих предположить мутацию NPHS2, предлагают тестировать на её наличие всех детей с первым эпизодом нефротического синдрома, и при выявлении этой мутации не начинать терапию ГК, опасную своими осложнениями, ввиду прогнозируемой её неэффективности.