Развитие прогрессирующего гломерулосклероза представляет собой сложную цепь событий.
• Межклеточное взаимодействие гломерулярных и инфильтрирующих клубочки клеток крови, обеспеченное выделением широкого спектра медиаторов, включая цитокины и факторы роста.
• Последующее изменение функционального состояния гломерулярных клеток с развитием их пролиферации и избыточного накопления матрикса.
• Развитие гломерулосклероза из-за недостаточной утилизации избытка матрикса.
Биологически активные вещества, синтезируемые как резидентными клетками почечных клубочков, так и инфильтрирующими их клетками крови, вызывают значительные изменения в структуре почечной ткани. Большое значение в патогенезе повреждения клубочков и канальцев почек имеют цитокины, факторы роста и эндотелиальные вазоактивные вещества. Особую роль в прогрессировании ХБП отводят ТФР-β, который синтезируют различные клетки и который выступает одним из основных регуляторов синтеза и деградации внеклеточного матрикса.
При прогрессировании ХБП инициальный фактор, вызвавший повреждение, определяет развитие заболевания на начальных стадиях. Тем не менее после прекращения воздействия данного фактора механизмы, обеспечивающие поддержание функции клубочковой фильтрации, такие как гиперфильтрация и повышенное внутриклубочковое давление, обусловливают прогрессирование повреждения. Усиленный синтез различных цитокинов в клубочках приводит к накоплению внутриклеточного матрикса и снижению уровня почечной фильтрации. Происходит не только увеличение отложения компонентов ВКМ, но и появление отсутствующих в норме матриксных белков. Взаимодействие некоторых компонентов ВКМ со специфическими трансмембранными рецепторами клеток, такими как интегрины и другие, может вызывать активацию внутриклеточных киназ (тирозин киназа и треонин киназа) и приводить к изменению функции клетки. Изменённые резидентные клетки почек, в свою очередь, синтезируют локальные медиаторы, что приводит к дальнейшему прогрессированию почечного фиброза (рис. 3-1).