Формирование ожирения, очевидно, всегда обусловлено как особенностями образа жизни (гиподинамия, приверженность пищевым продуктам с повышенным содержанием углеводов), так и генетической предрасположенностью. Результаты многих эпидемиологических исследований подтвердили значение ожирения как независимого популяционного фактора риска ХБП.
Формирование и прогрессирование ассоциированной с ожирением нефропатии определяется, в первую очередь, повреждающим действием на структуры почечной ткани адипокинов - медиаторов, активно продуцируемых и секретируемых адипоцитами, преимущественно бурыми, пул которых преобладает при абдоминальном ожирении. Особое значение в поражении органов-мишеней при ожирении придают лептину - гормону, участвующему в регуляции пищевого поведения и формировании чувства насыщения. Считают, что у больных ожирением развивается резистентность к лептину, сопровождаемая его гиперпродукцией. Избыток лептина, в свою очередь, начинает оказывать повреждающее действие на миокард, сосудистую стенку, а также почечную ткань; неблагоприятные эффекты этого гормона реализуются во многом благодаря механизмам, известным для инсулина, содержание которого существенно возрастает при инсулинорезистентности и сахарном диабете II типа.
У больных ожирением лептин индуцирует почечный фиброгенез, прежде всего, путём активации экспрессии трансформирующего фактора роста β (TФР-β) и рецепторов к нему на мембранах мезангиоцитов и эндотелиоцитов. Приобретение последними способности экспрессировать TФР-β является одной из составля-ющих индуцируемой лептином эндотелиальной дисфункции, у больных ожирением носящей генерализованный характер, но и имеющей существенное значение в патогенезе почечного поражения. Важным компонентом развивающейся при гиперлептинемии дисфункции эндотелиоцитов считают также нарастание продукции этими клетками эндотелина-1, ангиотензина II, сочетающееся с депрессией эндотелийзависимых каскадов вазодилатации, прежде всего, системы NO. В качестве общепризнанного "локально-почечного" маркёра нарушений эндотелиальной функции рассматривают микроальбуминурию (МАУ), и именно она может претендовать также на роль признака ранней, по-видимому, потенциально обратимой стадии нефропатии, ассоциированной с ожирением.