В последнее время активно изучаются фармакогенетические аспекты резистентности к ГК при воспалительных заболеваниях. Большая часть работ посвящена изучению значения специфических генов в ответе на ГК при бронхиальной астме. Индивидуальная чувствительность к ГК при ревматических заболеваниях исследована значительно меньше.
В качестве причин резистентности к ГК рассматривают:
• фармакодинамические: наследственный дефект рецептора к ГК, изменение функциональной активности рецептора вследствие его фосфорилирования, образование антител к липокортину 1, цитокиновый блок и др.;
• фармакокинетические: уменьшение биодоступности из-за снижения всасывания и поступления в клетки при повышенной экспрессии гена MDR1 и увеличенного синтеза Р-гликопротеина, ускорение метаболизма при индукции цитохрома Р450 и др.
Так, показано, что у больных ревматоидным артритом и системной красной волчанкой с повышенной экспрессией гена множественной лекарственной резистентности (MDR) чаще отмечается резистентность к ГК вследствие уменьшения всасывания ГК в кишечнике и ускорения их выведения из лимфоцитов за счёт повышенной активности Р-гликопротеина. В качестве основных способов преодоления такой резистентности рассматриваются изменение схем лечения (повышения дозы, парентеральное введение) или использование ингибиторов Р-гликопротеина (например, верапамила).
Генетические аспекты побочных эффектов ГК практически не изучены.