МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ И ОСНОВНЫЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики ингибируют транспортный белок, обеспечивающий перенос ионов натрия и хлора в клетки канальцевого эпителия, и снижают их реабсорбцию в дистальных отделах канальцев. Повышение концентрации натрия в системе собирательных трубочек стимулирует его обмен на калий, что приводит к повышению потерь калия. Однократный приём повышает, а регулярный понижает экскрецию мочевой кислоты. Вызывают слабую магний-урию, которая при длительном приёме может иметь клиническое значение. При регулярном приёме препаратов наблюдают снижение экскреции кальция.
Диуретики этой группы не изменяют почечный кровоток и только вариабельно снижают СКФ в определённых условиях.
В отличие от тиазидных диуретиков первого поколения индапамид увеличивает СКФ и оказывает антигипертензивное действие у больных артериальной гипертензией как с нормальной, так и нарушенной функцией почек.
Для этой группы диуретиков характерно более умеренное натрийуретическое и диуретическое и более продолжительное действие, чем у петлевых диуретиков, что объяснимо локализацией их действия в нефроне. Локализация почечных эффектов тиазидных диуретиков определяет и другие их особенности. Наибольшего диуретического эффекта достигают при назначении сравнительно низких доз тиазидных диуретиков. Это характерно не только для диуретического, но и для антигипертензивного эффекта тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Сравнительно низкие дозы диуретиков (12,5-25 мг гидрохлоротиазида в сутки или эквивалентные дозы других тиазидных диуретиков) вызывают значительное снижение АД. При дальнейшем увеличении дозы тиазидных диуретиков антигипертензивный эффект возрастает лишь в небольшой степени, зато значительно увеличивается частота гипокалиемии и других серьёзных побочных эффектов. Кроме того, диуретическое, а следовательно, и антигипертензивное действие тиазидных диуретиков значительно ослабевает у больных с почечной недостаточностью (уровень креатинина в сыворотке выше 2,0 мг/дл; СКФ ‹30 мл/мин). По этой причине тиазидные и тиазидоподобные диуретики не рекомендуют использовать для лечения артериальной гипертензии у больных с нарушенной функцией почек.