МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ И ОСНОВНЫЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
ЛС этой группы обладают способностью блокировать активный транспорт натрия. Эффект реализуется через ингибирование транспортного белка, обеспечивающего перенос ионов натрия, калия и хлора через эпителиальные клетки канальцев. Петлевые диуретики в разной степени повышают почечный кровоток. Возможно, этот эффект обеспечивается за счёт простациклина, синтез которого диуретики увеличивают. Препараты не изменяют СКФ. Фуросемид и другие петлевые диуретики выраженно стимулируют образование ренина, а при снижении объёма циркулирующей крови вызывают рефлекторную активацию симпатической нервной системы и стимулируют процессы внутрипочечной барорецепции. Повышение синтеза простациклина приводит к расширению венозного русла и снижению давления наполнения в левом желудочке сердца. Этот эффект особенно выражен у фуросемида и проявляется при отёке лёгких ещё до начала диуретического действия.
Данная группа диуретиков даёт выраженный, но кратковременный диуретический эффект. В период действия петлевых диуретиков экскреция ионов натрия с мочой значительно возрастает, однако после прекращения диуретического эффекта препаратов скорость экскреции ионов натрия уменьшается до уровня ниже исходного. Это явление получило название "феномен рикошета". Предполагают, что в его основе лежит резкая активация ренин-ангиотензиновой и других антинатрийуретических нейрогуморальных систем в ответ на массивный диурез, вызываемый петлевыми диуретиками. Выраженная экскреция ионов натрия во время диуретического эффекта короткодействующих петлевых диуретиков (например, фуросемида и буметанида) компенсируется чрезмерной задержкой ионов натрия по окончании диуретического действия. Петлевые диуретики длительного действия не дают эффекта рикошета и потому более эффективны при лечении гипертонической болезни, чем фуросемид и буметанид. Недавние исследования показали, что петлевой диуретик длительного действия торасемид, назначаемый в дозе 2,5 мг 1 раз в сутки, не вызывая значительного диуреза, приводит к столь же существенному снижению АД, как и гидрохлоротиазид, хлорталидон и индапамид. Диуретический эффект петлевых диуретиков значительно возрастает по мере повышения дозы, и в отличие от тиазидных диуретиков петлевые препараты имеют более высокую эффективную дозу. Петлевые диуретики сохраняют свою эффективность при низкой СКФ, что позволяет использовать их для лечения артериальной гипертензии у больных с почечной недостаточностью. Петлевые диуретики (особенно фуросемид) можно вводить внутривенно, благодаря чему их широко используют при лечении гипертонических кризов.