МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ
Гиполипидемический препарат для приёма внутрь. Снижает абсорбцию холестерина в кишечнике, в том числе холестерина растительных жиров.
При поступлении в тонкий кишечник эзетимиб локализуется в щёточной каёмке тонкой кишки и препятствует всасыванию холестерина, что приводит к уменьшению поступления холестерина из кишечника в печень, за счёт чего снижаются запасы холестерина в печени и увеличивается его выведение из крови. Эзетимиб не повышает экскрецию жёлчных кислот (в отличие от препаратов, связывающих жёлчные кислоты) и не ингибирует синтез холестерина в печени (в отличие от статинов). В двухнедельном клиническом исследовании, в которое были включены 18 пациентов с гиперхолестеринемией, эзетимиб уменьшал абсорбцию холестерина в кишечнике на 54% по сравнению с плацебо.
За счёт снижения абсорбции холестерина в кишечнике эзетимиб уменьшает поступление холестерина в печень. Статины снижают синтез холестерина в печени. За счёт двух различных механизмов действия препараты этих двух классов при совместном назначении обеспечивают дополнительное снижение уровня холестерина. Эзетимиб, назначаемый в комбинации со статинами, снижает уровень общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности, аполипопротеина-В и триглицеридов и повышает уровень холестерина липопротеинов высокой плотности у пациентов с гиперхолестеринемией в большей степени, чем эзетимиб или симвастатин, назначаемые раздельно.
Клинические исследования показали, что повышенный уровень общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности и аполипопротеина-В - главного белкового компонента липопротеинов низкой плотности - способствует развитию атеросклероза. Кроме того, пониженный уровень холестерина липопротеинов высокой плотности ассоциируется с развитием атеросклероза. В эпидемиологических исследованиях установлено, что сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность находятся в прямой зависимости от уровня общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности и в обратной зависимости от уровня холестерина липопротеинов высокой плотности. Как и липопротеины низкой плотности, липопротеины, богатые холестерином и триглицеридами, включая липопротеины очень низкой плотности, липопротеины промежуточной плотности и ремнанты, также могут способствовать развитию атеросклероза.