N-ацетил трансфераза катализирует рекцию ацетилирования ряда ЛС, в том числе изониазида, сульфаниламидов, прокаинамида, гидралазина и др. Выделено 2 изофермента N-ацетил трансферазы:
1) N-ацетил трансфераза 1;
2) N-ацетил трансфераза 2.
Изофермент NAT1 ацетилирует небольшое количество ариламинов и не обладает генетическим полиморфизмом. Таким образом, основной фермент ацетилирования - изофермент NAT2. Впервые полиморфизм ацетилирования был описан в 1960 г., при этом были выделены люди, имевшие медленное и быстрое ацетилирование изониазида. Тогда было отмечено, что у людей с медленным ацетилированием в связи с накоплением (кумуляцией) изониазида чаще наблюдают полиневриты. Так, у пациентов с медленным ацетилированием период полувыведения изониазида составляет 3 ч, в то время как при быстром ацетилировании - 1,5 ч. Появление полиневритов связано с тем, что изониазид тормозит переход пиридоксина в активный кофермент дипиридоксинфосфат, который, в свою очередь, необходим для синтеза миелина. Индивидуальная скорость ацетилирования существенно не влияет на режимы дозирования ЛС при ежедневном приёме, но может уменьшать эффективность терапии при прерывистом применении изониазида. При применении изониазида для лечения туберкулёза в составе комбинированной терапии больных с медленным ацетилированием закрытие полостей в лёгких идёт быстрее. Люди с медленным ацетилированием - гомозиготы по медленной аллели NAT2, а с быстрым ацетилированием - гомозиготы либо гетерозиготы по быстрой аллели NAT2. Позднее было показано, что полиморфизм ацетилирования характерен не только для изониазида, но и для гидралазина и сульфаниламидов и левосимеданаρ. В последующем было обнаружено, что в этот список входят несколько десятков ЛС. Применение прокаинамида и гидралазина у больных с медленным ацетилированием гораздо чаще вызывает поражение печени (гепатотоксичность). Имеются данные о том, что у людей с быстрым и медленным ацетилированием по-разному протекает ряд заболеваний. Так, у больных с медленным ацетилированием течение пневмонии, дизентерии более тяжёлое и длительное, нежели чем при быстром ацетилировании, что предполагает различный подход к проведению фармакотерапии. Подобные различия отмечают и при некоторых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, в гинекологии, офтальмологии. Распространённость медленного ацетилирования широко варьирует - от 10-15 среди монголоидов до 50% среди представителей европеоидной расы. Только с конца 80-х гг. начали идентифицировать мутации гена NAT2, приводящие к медленному ацетилированию. На сегодняшний день известно около 15 мутантных аллелей гена NAT2. Все эти мутации наследуют по аутосомно-рецессивному типу. Тип ацетилирования определяют как методами фенотипирования, так и генотипированием NAT2. В качестве маркёрных субстратов ацетилирования широко используют дапсон, сульфадимидин и изониазид. Отношение концентрации моноацетилдапсона к концентрации дапсона в плазме крови через 6 ч после введения препарата менее 0,35 характерно для больных с медленным ацетилированием, а более 0,35 - для пациентов с быстрым ацетилированием. В случае если в качестве маркёрного субстрата используют сульфадимидин, наличие менее 25% сульфадимидина в плазме через 6 ч и менее 70% в моче, собранной через 5-6 ч после введения препарата, говорит о фенотипе медленного ацетилирования.